海洋中蘊(yùn)藏著豐富的生物資源,海洋生物的種類約占地球生物總量的87%。這些生物生活在一個(gè)具有一定水壓，較高鹽度，較小溫差，有限溶氧，有限光照的海水化緩沖體系中。由于特殊的生活環(huán)境，導(dǎo)致海洋生物體內(nèi)多糖的合成過程與陸地生物不同，并產(chǎn)生許多結(jié)構(gòu)新穎、作用特殊的活性物質(zhì)。

多糖是其中一大類海洋生物活性物質(zhì)，由各種海洋生物中分離的多糖，從來源可分為海洋動(dòng)物多糖、海洋植物多糖和海洋微生物多糖。

海洋多糖已證明其具有抗腫瘤、抗病毒、抗心血管疾病、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等多種生物活性和藥用功能”?？鼓[瘤海洋藥物研究在該領(lǐng)域研究中一直起著主導(dǎo)作用，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)海洋生物提取物中至少有10%具有抗腫瘤活性，從海洋植物獲得的化合物中3.5%具有抗腫瘤或細(xì)胞毒活性”。海洋多糖物質(zhì)的抗腫瘤活性也越來越受到關(guān)注。本文就海洋多糖在治療腫瘤疾病方面的研究進(jìn)展作一綜述。

分類

海藻多糖

海藻多糖是指海藻中所含的各種高分子碳水化合物，包括褐藻酸、褐藻淀粉、褐藻糖膠、瓊膠、卡拉膠。

海洋動(dòng)物多糖

海洋動(dòng)物多糖包括甲殼質(zhì)、魚類、貝類、刺參、海膽等生物中所含有的多聚糖及酸性粘多糖

海洋微生物多糖

海洋微生物多糖主要指的是微生物胞外多糖，多從海泥、海水和海藻中的細(xì)菌中分離出來。

各類海洋多糖的抗腫瘤活性

1.1海洋植物多糖的抗腫瘤活性

王輝等研究了香港海域12種海藻的水提物抗HL-60和MCF-7細(xì)胞株增殖的活性,8種海藻提取物能抑制HL-60細(xì)胞的增殖,10種提取物能抑制MCF-7的增殖。其中,網(wǎng)胰藻Hydroclathrus clathratus具有較好的抗腫瘤細(xì)胞增殖作用,從該藻中提取的一些多糖組分對(duì)能抑制HL-60和MCF-7的增殖。從網(wǎng)胰藻中提取的抗腫瘤細(xì)胞增殖的多糖組分H3-a能顯著抑制腹水型肉瘤S180的增殖。褐藻多糖具有較強(qiáng)的生物學(xué)活性,不僅有免疫促進(jìn)和抗病毒作用,而且還具有抗腫瘤活性。亨氏馬尾藻Sargassum henslowa-num 硫酸多糖對(duì)小鼠艾氏腹水瘤和腹水型肉瘤S180有較明顯的抑制作用。羊棲菜Sargassum stenophyllum中提取的多糖成分SargA具有抗血管生成活性和抗癌細(xì)胞的細(xì)胞毒活性。鼠尾藻Sargassum thunbergü多糖具有抗癌,驅(qū)蟲,抑病毒和抗?jié)兊淖饔谩?/p>

結(jié)合超臨界萃取技術(shù)、超聲提取技術(shù)、膜過濾技術(shù)和離子交換技術(shù)從海蒿子中提取出兩個(gè)高硫酸化的低分子量多糖組分SP-3-1和SP-3-2。這兩個(gè)多糖組分對(duì)HepG2 細(xì)胞，A549細(xì)胞和MGC-803細(xì)胞具有很好的抑制活性。用熱水從海藻Capsosiphon fulvescens中提取的多糖Cf-PS劑量依賴性地抑制人胃癌細(xì)胞株AGS細(xì)胞的增長(zhǎng),顯著升高caspase -3 的活性,降低Bcl-2的表達(dá),誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡。實(shí)驗(yàn)表明,該多糖是通過抑制IGF-IR介導(dǎo)的PI3K/Akt途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的。從蛋白核小球藻中分離的兩個(gè)多糖組分CPPS la和CPPS Ila在體外對(duì)人肺腺癌細(xì)胞A的增殖具有很好的抑制活性。其中，CPPS Ia 活性較好,在1mg/ml濃度下對(duì)A549的抑制率達(dá)68.7%與陽性對(duì)照5氟尿嘧啶(68.5%)相當(dāng)。

1.2海洋動(dòng)物多糖的抗腫瘤活性

甲殼素(Chitin),即幾丁質(zhì)、甲殼質(zhì),是來源于海洋無脊椎動(dòng)物、真菌、昆蟲的一類天然高分子聚合物,屬于氨基多糖,學(xué)名為β-(1,4)-2-乙酰胺基-D-葡萄糖。甲殼素具有良好的抗腫瘤活性,特別是甲殼六聚糖。1985年,Suzuki等就用甲殼六聚糖對(duì)小鼠進(jìn)行抗腫瘤測(cè)試,結(jié)果顯示該多糖可刺激免疫系統(tǒng),誘導(dǎo)產(chǎn)生抗腫瘤細(xì)胞因子,其作用機(jī)理為:N-乙酰-D-糖胺(GlcNAc)或D-糖胺(GlcN)殘基與巨噬細(xì)胞表面受體結(jié)合后,激活巨噬細(xì)胞釋放IL-1,同時(shí)引起T細(xì)胞表面IL-2受體表達(dá),而這又加速了T細(xì)胞分化成熟為細(xì)胞毒性T細(xì)胞從而產(chǎn)生抗腫瘤作用。另外,殼多糖表面多帶正電荷,可中和癌細(xì)胞表面的負(fù)電荷,具有直接抑制腫瘤細(xì)胞的作用。

鯊魚骨中含有的軟骨素是一種硫酸多糖,在髻鯊和姥鯊中均含有這種軟骨成分,經(jīng)處理提取到以氨基半乳糖和Pro、Gly為主的肽葡聚糖,經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,該成分能抑制腫瘤周圍血管的生長(zhǎng),使腫瘤細(xì)胞缺乏營(yíng)養(yǎng)而萎縮。劉春暉等從大連紫海膽Strongylocentrotus nudus的卵中提取了一個(gè)水溶性的多糖組分SEP,該組分對(duì)可以顯著抑制腹水型肉瘤S180的增長(zhǎng)。SEP也可以刺激荷S肉瘤小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖,表明該多糖的抗腫瘤作用可能與其免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。從菲律賓蛤仔Ruditapes philippinarum中提取出兩個(gè)水溶性的多糖PEF1和PEF2分子量分別為2.0x106和5.0x103。兩個(gè)多糖組分對(duì)肝癌細(xì)胞SMMC-7721都有很好的抑制活性,且PEFI 的活性比PEF2的活性好。PEFI和PEF2也能劑量依賴性地抑制腹水型肉瘤S180的增殖。

1.3海洋微生物多糖的抗腫瘤活性

海藻表面生活菌Flawbacte-rium ugliginorinactan MP -55產(chǎn)生的,主要由葡萄糖,甘露糖和素角藻糖組成的中性雜多糖marinactan能抑制腹水型肉瘤S細(xì)胞的生長(zhǎng)”。給小鼠每天注射Marinactan10~50mg/kg,10d就對(duì)實(shí)體瘤S180的生長(zhǎng)有抑制作用,抑瘤率為70%-90%。Masahiro等從海洋Pseudom onasSP.WAK21菌株的培養(yǎng)液中分離和純化的硫化多糖B-1,對(duì)人類腫瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒性,對(duì)39株細(xì)胞系作用的平均半數(shù)抑制濃度為63.2 μg/ml,對(duì)中樞神經(jīng)腫瘤和肺部腫瘤細(xì)胞系尤其敏感。梁靜娟等從廣西北部灣紅樹林海洋瘀泥中篩選到一株短小芽孢桿菌Bacillus pumilus PLM4,該菌的發(fā)酵液對(duì)人喉癌細(xì)胞Hep22、肝癌細(xì)胞BEL27404和舌癌細(xì)胞TCA8123的生長(zhǎng)都有抑制活性。發(fā)酵液經(jīng)乙醇沉淀和凝膠柱層析純化可得到具有抗腫瘤活性的多糖純品。從海洋真菌YC(Keissleriellasp.YC4108，代號(hào):YC)中得到的多糖YCP可顯著提高荷瘤小鼠的免疫功能,對(duì)小鼠Lewis肺癌移植瘤的生長(zhǎng)有顯著抑制作用。

展望

海洋生物的多樣性決定了海洋多糖的多樣性,從海洋植物、動(dòng)物和微生物中都分離到了具有抗腫瘤活性的多糖類物質(zhì)。由于多糖的結(jié)構(gòu)不同,其抗腫瘤的機(jī)理也不盡相同:有的多糖通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫活性產(chǎn)生抗腫瘤活性;有的多糖直接具有細(xì)胞毒活性或誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡;有的多糖抑制腫瘤細(xì)胞中的拓?fù)洚悩?gòu)酶活性;有的多糖抑制血管的生成。隨著研究不斷深入,相信會(huì)有更多的具有抗腫瘤活性的多糖被發(fā)現(xiàn)和利用。

相關(guān)知識(shí)

具有抗病毒作用的海洋中藥研究進(jìn)展
消瘤湯抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究
海洋生物小肽分子的研究進(jìn)展
海洋生物活性物質(zhì)其研究進(jìn)展.doc
腫瘤熱療研究進(jìn)展
Cell子刊：上海交通大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)揭示癌痛調(diào)控腫瘤進(jìn)展新機(jī)制
阻擊病毒餓死腫瘤，海洋生物“變身”醫(yī)療器械
海洋生物提取物抗紫外線作用研究
人參果總皂苷抗腫瘤活性研究
綠茶多酚抗紫外線作用機(jī)制研究進(jìn)展

網(wǎng)址: 海洋多糖的抗腫瘤作用研究進(jìn)展 http://m.u1s5d6.cn/newsview1343730.html