減肥藥，2023年Science十大“年度突破”位列榜首

近日，Science 雜志評選出了2023年十大“年度突破（2023 Breakthrough of the Year）”。在今年諸多科研突破中，排名首位的是原本并非為減肥而開發(fā)的減肥藥——胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類藥物。

環(huán)顧四周，我們周圍體重超標(biāo)的人越來越多。肥胖，不僅是一個體型問題，更是一個公共健康問題。對個人來說，外形肥胖所帶來的恥辱感可能令人難以忍受，而且減肥的社會壓力也不小，人們普遍認(rèn)為體重超標(biāo)反映了一個人意志力薄弱（不能長期控制合理的飲食結(jié)構(gòu)、無法堅持有效的鍛煉等等……）；而在醫(yī)學(xué)上，肥胖患者（身體質(zhì)量指數(shù)BMI ≥ 30）有更高風(fēng)險罹患2型糖尿病、心臟病、關(guān)節(jié)炎、脂肪肝疾病和某些癌癥。這些因素交織在一起，人們對于減肥藥物的需求一直都十分迫切。然而，針對肥胖的藥物治療歷史卻充滿遺憾。從20世紀(jì)40年代上市針對女性的含有安非他明和利尿劑的“彩虹減肥藥”，到20世紀(jì)90年代引發(fā)災(zāi)難性心肺疾病的“芬芬（fen-phen，芬氟拉明-芬特明）”的興衰，似乎安全又有效的減肥藥總是難以企及。

現(xiàn)在，一種新的治療方法帶來了新的希望——GLP-1類藥物，也稱GLP-1受體激動劑。這些藥物模擬GLP-1這種肽類腸道激素，人們普遍希望它們能降低肥胖和相關(guān)慢性疾病的發(fā)病率。有趣的是，這些GLP-1藥物最初開發(fā)出來是為了治療糖尿病。第一個GLP-1藥物是艾塞那肽（Byetta），于2005年被批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病。大約5年后，諾和諾德公司發(fā)布了利拉魯肽（Victoza），以人類GLP-1為模型，它也是一種糖尿病藥物，但在2014年底美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)它用于治療肥胖癥。這類藥物直到兩年前才真正火起來，引起這一切的是諾和諾德的新產(chǎn)品司美格魯肽（semaglutide）（治療糖尿病的版本為Ozempic，治療肥胖的版本為Wegovy），它在美國獲批用于體重管理。與它的前身不同，司美格魯肽只需要每周注射一次，而不是一天一次或兩次，使用起來方便很多。在一項關(guān)鍵的臨床試驗中，使用者在大約16個月的時間里減掉了體重的15%。司美格魯肽給諾和諾德帶來了超乎尋常的利潤，公司市值也節(jié)節(jié)攀升。

在銷量飆升的背后，隱藏著一個至關(guān)重要的問題——GLP-1藥物真的能保護(hù)肥胖人群的健康嗎？至少在今年，答案是肯定的。今年8月，一項針對529名肥胖和心力衰竭患者的臨床試驗發(fā)現(xiàn)，患者使用司美格魯肽一年后，心臟功能改善程度幾乎是服用安慰劑患者的兩倍。同月，諾和諾德宣布，在一項有1.7萬名超重和心血管疾病患者參加的臨床試驗中，司美格魯肽組患致命性或非致命性心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險比安慰劑組低20%，這項研究發(fā)表在11月的The New England Journal of Medicine 上。這些結(jié)果表明，除了能降低體重，GLP-1類藥物還可帶來顯著的健康收益。

但醫(yī)學(xué)上的突破很少是完美無缺的，GLP-1類藥物同樣也面臨一些問題。比如，包括惡心和其他胃腸道問題在內(nèi)的并發(fā)癥導(dǎo)致了一些人放棄治療。還比如，今年9月，美國監(jiān)管機(jī)構(gòu)更新了Ozempic的標(biāo)簽，指出它有腸梗阻的潛在風(fēng)險。此外，還有研究人員報告說，在人們停止治療一年后，他們減去的體重反彈了三分之二。一些醫(yī)生們擔(dān)心，這類藥物可能需要長期使用，但它們的長期安全性目前還并不清楚；醫(yī)生們還擔(dān)心，那些不超重或不肥胖的人會不會使用這種處方藥物來減肥。最后，這些藥物的價格可能令人望而卻步，每月的治療費(fèi)用超過1000美元。

總體來說，GLP-1類藥物用于治療肥胖在目前看來表現(xiàn)還是非常優(yōu)秀的，被選為年度突破也是實至名歸。

榜首之后的其他年度突破（“Runners-up”）涉及海洋環(huán)流、天然氫能源、人工智能、抗瘧疾疫苗、考古、黑洞等多個領(lǐng)域，分別為：

南大洋的深層環(huán)流模式放緩，將限制海洋從大氣中去除CO2的能力（“Earth’s carbon pump is slowing”）

探尋地球蘊(yùn)藏的天然氫（“Hunt for natural hydrogen heats up”）

人工智能預(yù)報天氣（“The AI weather forecaster arrives”）

用疫苗擊退瘧疾（“New hope against malaria”）

阿爾茨海默病的抗體療法（“At last, modest headway against Alzheimer’s”）

人類到達(dá)美洲的時間可能大大提前（“Early peopling of the Americas steps closer to acceptance”）

超大質(zhì)量黑洞合并（“The din of giant black hole mergers overheard”）

職業(yè)生涯早期的科學(xué)家爭取自身利益（“Early-career scientists rise up”）

百億億次運(yùn)算為學(xué)界帶來前所未有的計算能力（“The dawn of exascale computing”）

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