Nature Medicine:全面揭示“減肥神藥”司美格魯肽的健康益處和風(fēng)險,降低42種疾病風(fēng)險,增加19種疾病風(fēng)險
來源:生物世界 2025-01-22 09:49
這項大規(guī)模觀察性研究證實(shí)了之前的 GLP-1RA 研究和臨床試驗結(jié)果,也揭示了之前未報告的 GLP-1RA 的新的健康獲益和風(fēng)險。圣路易斯華盛頓大學(xué)的 Ziyad Al-Aly 團(tuán)隊在 Nature Medicine 期刊發(fā)表了題為:Mapping the effectiveness and risks of GLP-1 receptor agonists 的研究論文。
這項針對 240 萬參與者的觀察性研究顯示,使用 GLP-1RA(主要是司美格魯肽),與成癮障礙、精神障礙、癲癇發(fā)作、神經(jīng)認(rèn)知障礙(包括阿爾茨海默病和癡呆)、凝血障礙、心臟代謝障礙、感染性疾病以及幾種呼吸系統(tǒng)疾病等 42 種健康風(fēng)險降低有關(guān);與胃腸道疾病、低血壓、暈厥、關(guān)節(jié)炎、腎結(jié)石、間質(zhì)性腎炎以及藥物性胰腺炎等 19 種健康風(fēng)險增加有關(guān)。這些結(jié)果有助于我們更全面地了解 GLP-1RA 的健康獲益和風(fēng)險,并有助于指導(dǎo)臨床治療和機(jī)制研究。
研究團(tuán)隊分析了美國退伍軍人事務(wù)部的數(shù)據(jù),研究了 215970 名糖尿病患者使用 GLP-1RA(主要是司美格魯肽)和 175 種健康結(jié)局之間的關(guān)系,研究團(tuán)隊將之與使用大約 170 萬使用非 GLP-1RA 類降糖藥物的糖尿病患者進(jìn)行了對比,包括磺酰脲類藥物(sulfonylureas)、DPP4抑制劑(DPP4i)和SGLT2抑制劑(SGLT2i)這幾種常用降糖藥物。
結(jié)果顯示,與其他降糖藥物相比,GLP-1RA 與數(shù)十種疾病的風(fēng)險降低有關(guān),包括心臟病、卒中和腎臟疾病,此外,GLP-1RA 使用者的精神疾病風(fēng)險降低了 18%,阿爾茨海默病風(fēng)險降低了 12%,成癮障礙的風(fēng)險降低了 13%。
該研究還顯示,GLP-1RA 與多種健康風(fēng)險增加有關(guān),除了胃腸道副作用外,GLP-1RA 使用者的關(guān)節(jié)炎風(fēng)險增加了 11%,胰腺炎風(fēng)險增加了 146%,而胰腺炎是一種可導(dǎo)致危及生命的并發(fā)癥的胰腺炎癥。
具體來說,研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),使用 GLP-1RA 與 42 種疾病風(fēng)險降低有關(guān),這些疾病包括——血液和造血器官疾?。?凝血障礙、貧血)、循環(huán)系統(tǒng)疾?。ㄐ呐K衰竭、肺動脈高壓、下肢深靜脈血栓后遺癥、血栓栓塞疾病、心臟驟停、心肌梗死、缺血性卒中、慢性靜脈炎、壞疽、急性肺栓塞、深靜脈血栓、出血性卒中)、消化系統(tǒng)疾?。ǜ嗡ソ摺⒀装Y性腸?。?、內(nèi)分泌/營養(yǎng)和代謝疾病(貪食癥)、泌尿生殖系統(tǒng)疾?。毙阅I損傷、泌尿道感染、慢性腎?。魅静『图纳x病(敗血癥、細(xì)菌感染)、精神疾?。ň凭褂谜系K、精神分裂癥等6種精神疾?。⒓∪夤趋老到y(tǒng)疾?。∪馓弁?、骨髓炎)、腫瘤(肝癌)、神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄉ窠?jīng)認(rèn)知障礙、癲癇)、呼吸系統(tǒng)疾?。ê粑ソ?、感染性肺炎、慢性阻塞性肺病、胸腔積液、非感染性肺炎、吸入性肺炎、術(shù)后呼吸并發(fā)癥),以及休克、發(fā)熱。
值得一提的是,上述結(jié)果顯示了 GLP-1RA 在公認(rèn)的獲益之外的潛在有益效果,包括與成癮障礙風(fēng)險降低,以及精神疾病、癲癇、細(xì)菌感染、肺炎等疾病風(fēng)險降低有關(guān)。
使用 GLP-1RA 與 19 種疾病風(fēng)險增加有關(guān),這些疾病包括——循環(huán)系統(tǒng)疾?。ǖ脱獕海?、消化系統(tǒng)疾?。ㄎ甘彻芊戳鳌⒅摊?、憩室病/憩室炎、胃炎、非感染性腸胃炎、胃輕癱)、泌尿生殖系統(tǒng)疾病(腎結(jié)石、間質(zhì)性腎炎)、肌肉骨骼系統(tǒng)疾?。P(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、骨痛、肌腱炎/滑膜炎、骨關(guān)節(jié)炎)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病(睡眠障礙、頭痛),以及惡心嘔吐、腹部疼痛和暈厥。
總的來說,這項大規(guī)模觀察性研究證實(shí)了之前的 GLP-1RA 研究和臨床試驗結(jié)果,也揭示了之前未報告的 GLP-1RA 的新的健康獲益和風(fēng)險。這些研究結(jié)果有助于指導(dǎo)臨床治療,提高藥物警戒,并指導(dǎo)機(jī)制和臨床研究的發(fā)展,以評估 GLP-1RA 的廣泛多效性。此外,研究團(tuán)隊還指出,這項發(fā)現(xiàn)是觀察性的,不能表明因果關(guān)系。還需要在其他隊列和臨床試驗中進(jìn)一步研究來確認(rèn)這些結(jié)果。
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