首頁資訊丙酮酸激酶缺乏癥管線取得EMA孤兒藥資格認(rèn)定，無錫科金生物CEO淺談罕見病市場

丙酮酸激酶缺乏癥管線取得EMA孤兒藥資格認(rèn)定，無錫科金生物CEO淺談罕見病市場

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年05月18日 16:04

樂樂（化名）出生第二天就進(jìn)入NICU（新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房）進(jìn)行換血搶救。在后續(xù)的四個(gè)半月中，樂樂及其家人輾轉(zhuǎn)數(shù)個(gè)城市進(jìn)行了數(shù)次貧血查因和輸血治療。在用盡已知檢測手段后結(jié)果均顯示正常，醫(yī)生初步懷疑樂樂患有自身免疫性溶血性貧血。

在此之后，樂樂在日復(fù)一日的貧血、輸血中循環(huán)，由于輸血過敏引發(fā)了皮疹，溶血性貧血導(dǎo)致了黃疸、肝脾腫大。在一次醫(yī)生的建議下，樂樂進(jìn)行了血液病的基因檢測篩查，最終被確診為丙酮酸激酶缺乏癥（Pyruvate Kinase Deficiency，PKD）。PKD是一種由PKLR基因突變引起的罕見病。該基因的突變會導(dǎo)致丙酮酸激酶缺乏，ATP生成減少，血細(xì)胞無法成熟，產(chǎn)生溶血性貧血。

據(jù)IQVIA統(tǒng)計(jì)，全球大概每百萬人中有51個(gè)PKD患者。由于基因檢測手段還未普及，真實(shí)的病人數(shù)量被大大低估。目前，PKD僅能通過骨髓移植治愈，副作用嚴(yán)重且合適配型稀少；常見的治療方案為頻繁輸血或者脾切除，分別會造成鐵離子沉積和器官損傷等嚴(yán)重的副作用，給患者及其家庭造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和生活負(fù)擔(dān)。

“樂樂如今已經(jīng)6歲了，PKD目前卻還缺乏有效的治愈藥物。時(shí)間拖得越長樂樂身上的變數(shù)就越多。如果我們不來做這件事（研發(fā)針對PKD等罕見病的有效治療藥物），我怕很長時(shí)間都不會有人來做?！睙o錫科金生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官王海峰博士告訴動(dòng)脈新醫(yī)藥。

01國外企業(yè)對合作不感興趣，直接找到技術(shù)發(fā)明人合作創(chuàng)業(yè)

“我沒想過創(chuàng)業(yè)，在創(chuàng)業(yè)之前我的工作和生活也都令我很滿意。但是好友的孩子在出生第二天就進(jìn)了NICU，這件事情對我們觸動(dòng)很大。從那時(shí)起，我就用自己的BD經(jīng)驗(yàn)為樂樂全世界找藥，后來在機(jī)緣巧合下開始了創(chuàng)業(yè)?！蓖鹾７宀┦炕貞洝?/p>

在創(chuàng)業(yè)之前，王海峰博士曾先后在哈佛醫(yī)學(xué)院、諾華（上海）醫(yī)學(xué)研究有限公司、藥明康德進(jìn)行研究和工作。至今，王海峰博士已擁有超17年的從業(yè)經(jīng)歷，在細(xì)胞與基因治療市場領(lǐng)域有豐富的開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，并主導(dǎo)過多個(gè)亞太國家地區(qū)生產(chǎn)開發(fā)及臨床試驗(yàn)。
2016年，樂樂降生卻患上了缺乏有效治療藥物的丙酮酸激酶缺乏癥這一罕見病。也正是那年，王海峰博士加入藥明康德，擔(dān)任亞太地區(qū)生物藥細(xì)胞與基因治療業(yè)務(wù)開發(fā)負(fù)責(zé)人，從那時(shí)起王海峰博士就開始在全球范圍內(nèi)為樂樂尋找藥物。 2020年，王海峰博士得知一家美國客戶正在研發(fā)針對PKD適應(yīng)癥的細(xì)胞療法，且當(dāng)時(shí)已經(jīng)成功進(jìn)入臨床I期：“當(dāng)時(shí)我聯(lián)系到他們CEO，詢問他們是否計(jì)劃進(jìn)入中國市場，如果他們有興趣，我可以幫助他們在中國開展臨床。但是這家企業(yè)當(dāng)時(shí)對中國市場并不感興趣，于是我?guī)捉?jīng)輾轉(zhuǎn)聯(lián)系到了這項(xiàng)技術(shù)的發(fā)明人Jose Carlos Segovia教授。”
Jose Carlos Segovia 教授目前為無錫科金生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官，同時(shí)擔(dān)任西班牙國立CIEMAT細(xì)胞治療中心負(fù)責(zé)人、西班牙與歐盟各國及世界學(xué)術(shù)交流的代表和歐洲EMA高端治療的高級顧問，代表了歐洲在該領(lǐng)域的最高技術(shù)水平，擁有多個(gè)技術(shù)專利，并已成功申請5個(gè)孤兒藥，擁有超30年的從業(yè)的經(jīng)驗(yàn)。被樂樂的故事觸動(dòng)后，Jose Carlos Segovia教授決定將自己的新一代CRISPR/AAV技術(shù)授權(quán)出來，該技術(shù)與第一代技術(shù)相比，能夠精準(zhǔn)的替換掉變異基因從而達(dá)到治愈PKD病人的目的，并且沒有致癌風(fēng)險(xiǎn)。在確定技術(shù)路線、CMC可行性后，王海峰博士邀請Jose Carlos Segovia 教授共同建立了科金生物。目前，公司已經(jīng)吸納了數(shù)十位國內(nèi)外細(xì)胞與基因治療專家、病毒學(xué)家、腫瘤學(xué)家、血液學(xué)家和生物制藥行業(yè)的資深人士，負(fù)責(zé)公司的研發(fā)和運(yùn)營。公司核心管理團(tuán)隊(duì)均來自全球五百強(qiáng)藥企，在細(xì)胞基因治療領(lǐng)域深耕30年以上，有豐富的CMC、臨床及合規(guī)從業(yè)經(jīng)驗(yàn)。對于這些創(chuàng)業(yè)伙伴，王海峰博士這樣說道：“這些伙伴專業(yè)性高，凝聚力強(qiáng)，我將他們置于合適的位置，他們就能夠獨(dú)當(dāng)一面。在無錫科金生物這個(gè)平臺上，他們會在各自的舞臺釋放最大的價(jià)值?！?/p>

02先找準(zhǔn)市場再引進(jìn)資本

作為一家主打研發(fā)罕見病細(xì)胞療法的公司，無錫科金生物少不了被人質(zhì)疑。面對罕見病藥物的市場、政策、成本及支付能力等問題，無錫科金生物一一做出了回答。大眾都很關(guān)心的市場問題，反而是無錫科金生物最不發(fā)愁的問題。全球約有7000種罕見病，但對應(yīng)的治療藥物只有600多種，完全不能滿足臨床需求。全球罕見病藥物的市場規(guī)模也從2020年的1351億美元增至2030年的3833億美元，2020年至2030年的復(fù)合年增長率為11.0%。中國罕見病藥物市場也由2020年的13億美元急速增至2030年的259億美元，復(fù)合年增長率為34.5%，遠(yuǎn)高于美國及世界其他地區(qū)的同期復(fù)合年增長率（分別為10.5%及10.0%）。
除了籠統(tǒng)的罕見病藍(lán)海市場外，無錫科金生物本身的具體產(chǎn)品管線也具有不錯(cuò)的市場。以核心項(xiàng)目CG001為例，CG001是針對PKD的體外基因編輯的細(xì)胞療法。在尋藥時(shí)期，王海峰博士就了解到存在許多像樂樂這樣的PKD患者：歐美地區(qū)確診PKD并且積極治療的有約8000病人，亞太地區(qū)大概10000病人。據(jù)Agios市場分析，PKD每年大概會有5億美元的市場，且該遺傳病每年都有新生兒病患，具有較穩(wěn)定的市場。
在政策方面，全球?qū)τ诤币姴〉戎卮笄胰狈τ行е委煼桨傅募膊《紩o予相應(yīng)的優(yōu)惠政策。在我國，隨著2018年第一批罕見病目錄的發(fā)布，國內(nèi)對于罕見病這一藍(lán)海市場的重視程度也在逐漸加大。今年5月，CDE發(fā)布了《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見稿）》（簡稱征求意見稿）。征求意見稿體現(xiàn)出了國家對于罕見病研發(fā)和創(chuàng)新的鼓勵(lì)，對于批準(zhǔn)上市的罕見病新藥，在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應(yīng)情況下，還會給予最長不超過7年的市場獨(dú)占期，期間不再批準(zhǔn)相同品種上市。在歐美，政策的鼓勵(lì)和優(yōu)惠則更為成熟和完善。
面對支付能力和成本控制問題，無錫科金生物也有相應(yīng)的解決方案。目前，罕見病藥物動(dòng)則“天價(jià)”，國內(nèi)醫(yī)保短時(shí)間內(nèi)無法大幅覆蓋。對此，無錫科金生物的產(chǎn)品開發(fā)策略是歐美優(yōu)先申報(bào)，中國同步跟進(jìn)。先在有支付能力的歐美國家進(jìn)行申報(bào)和產(chǎn)業(yè)化，再在歐美臨床研究的基礎(chǔ)上國內(nèi)快速申報(bào)，讓全球患者在最短時(shí)間內(nèi)得到可及的藥物。
在成本控制方面，由于細(xì)胞和基因療法的大部分成本來自于病毒，目前市面上大多細(xì)胞和基因療法生產(chǎn)一個(gè)批次可滿足大約30個(gè)病人的病毒用量。無錫科金生物通過工藝改進(jìn)，可達(dá)到生產(chǎn)一個(gè)批次滿足上千個(gè)病人的病毒用量，成本大幅下降。此外，無錫科金生物還擁有一項(xiàng)在目標(biāo)細(xì)胞量表達(dá)低的情況下，也依然可以提高細(xì)胞移植效率的專利技術(shù)，可從另一方面降低生產(chǎn)成本。之所以在創(chuàng)業(yè)之前就已經(jīng)對這些問題進(jìn)行了評估和解決，是由于王海峰博士此前在藥明康德負(fù)責(zé)業(yè)務(wù)拓展時(shí)留下的習(xí)慣和經(jīng)驗(yàn)。在建立或引進(jìn)某個(gè)項(xiàng)目時(shí)，他往往會對項(xiàng)目的可行性、全方位的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，再?zèng)Q定下一步行動(dòng)，“站在BD的角度，很多時(shí)候我其實(shí)已經(jīng)幫助投資人做了他們做的事情。在無錫科金生物融資之前，我也已經(jīng)幫投資人找準(zhǔn)了市場。之所以制定了歐美優(yōu)先申報(bào)、國內(nèi)同步發(fā)展的策略，也是希望投資人能夠快速獲得回報(bào)?！?/p>

03以CRISPR/AAV技術(shù)平臺為核心，快速建立6大產(chǎn)品管線

解決上述難題后，最為關(guān)鍵的是如何進(jìn)行成功的研發(fā)與轉(zhuǎn)化，將科研真正的落實(shí)到產(chǎn)業(yè)端。面對研發(fā)等問題，目前無錫科金生物已經(jīng)建立了具有自主專利技術(shù)的CRISPR/AAV平臺，該技術(shù)平臺享有全球權(quán)益保障，打破了專利技術(shù)的壁壘。 CRISPR/AAV技術(shù)平臺具有三個(gè)明顯的技術(shù)優(yōu)勢。
第一，通過CRISPR/AAV技術(shù)，無錫科金生物可針對不同長短片段甚至全段基因，進(jìn)行基因的敲除及替換。
第二，在編輯效率方面，CRISPR/AAV技術(shù)平臺能夠達(dá)到70%的工業(yè)級別的編輯效率,而且這個(gè)效率還在進(jìn)一步提升。
第三，面對安全問題等痛點(diǎn)，CRISPR/AAV技術(shù)平臺通過體外編輯和篩選，可規(guī)避脫靶效應(yīng)以及免疫風(fēng)暴，同時(shí)還可減少病毒用量以降低成本。
基于技術(shù)平臺，目前無錫科金生物已經(jīng)建立了6條在研管線。適應(yīng)癥涵蓋丙酮酸激酶缺乏癥、Wiskott-Aldrich 綜合征、大皰性表皮松解癥、1型原發(fā)性高草酸尿癥、先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血、2型先天性紅細(xì)胞生成不良性貧血等罕見病，等等。這個(gè)技術(shù)能應(yīng)用的適應(yīng)癥還在不斷擴(kuò)大。已經(jīng)有很多國際公司跟無錫科金生物接洽討論項(xiàng)目合作，比如CAR-T, CAR-NK等等。
今年3月，無錫科金生物針對丙酮酸激酶缺乏癥的細(xì)胞治療管線CG001取得歐洲藥品管理局（EMA）孤兒藥資格認(rèn)定。CG001是一種體外編輯的細(xì)胞療法，通過CRISPR來靶向變異的PKLR基因，并通過AAV來遞送正確的PK基因模版，在體外進(jìn)行造血干細(xì)胞編輯，改正變異的丙酮酸激酶基因來達(dá)到治愈的目的。
這一里程碑事件將加速無錫科金生物藥物研發(fā)的進(jìn)度，公司將在明年下半年同時(shí)在歐美和中國開展臨床試驗(yàn)。另一方面，對于投資人來講，也有了相對穩(wěn)定的市場期望。目前，無錫科金生物已同步在美國FDA申請孤兒藥資格認(rèn)定，這將會給公司帶來更大的市場。
提及未來，王海峰博士談到：“現(xiàn)在我們最明確的目標(biāo)就是將CG001 快速推向市場，幫助更多患有PKD的病人和家庭。同時(shí)，我們也將保持一年一個(gè)IND的節(jié)奏，穩(wěn)步推進(jìn)其余管線。無錫科金生物不忘初心，不斷做出患者可及的藥物，幫助到千千萬萬的罕見病家庭。”

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