重磅解讀:不同營(yíng)養(yǎng)干預(yù)對(duì)兒童腸道菌群有何影響?
編者按:
營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題一直以來(lái)都廣受各界關(guān)注。近期,Annual Review of Nutrition 雜志上發(fā)布了一篇題為 Nutritional Interventions and the Gut Microbiome in Children 的綜述文獻(xiàn)。該文全面總結(jié)了兒童“飲食-腸道菌群-發(fā)育”的通路證據(jù),為進(jìn)一步開(kāi)展飲食干預(yù),支持兒童健康發(fā)育提供了新思路。
今天,我們將重磅解讀該文章。希望本文能夠?yàn)橄嚓P(guān)的產(chǎn)業(yè)人士和諸位讀者帶來(lái)一些啟發(fā)和幫助。
飲食與兒童腸道菌群
生命早期階段是腸道菌群的發(fā)育和成熟的重要窗口。那么,媽媽服用補(bǔ)充劑是否會(huì)影響寶寶的菌群發(fā)育呢?不同的營(yíng)養(yǎng)成分又會(huì)如何影響兒童腸道菌群的組成、多樣性和功能呢?
近期,Annual Review of Nutrition 雜志上發(fā)布了一篇題為Nutritional Interventions and the Gut Microbiome in Children 的綜述文獻(xiàn)。該文獻(xiàn)通過(guò)對(duì) 26 篇研究進(jìn)行整理和分析,探究了母乳/配方奶粉、食物補(bǔ)充劑、強(qiáng)化食品等干預(yù)手段對(duì)腸道菌群的影響。
今天,我們將通過(guò)下述 4 個(gè)問(wèn)題對(duì)該文章進(jìn)行解讀:
(1)母親的飲食及營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)給是否會(huì)對(duì)新生兒產(chǎn)生較大影響?
(2)母乳究竟好在哪里?配方奶粉應(yīng)該如何改進(jìn)?
(3)常量營(yíng)養(yǎng)素如何影響腸道菌群?
(4)微量營(yíng)養(yǎng)素又是如何起效的呢?
母親的飲食及營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)給是否會(huì)對(duì)新生兒產(chǎn)生較大影響?
雖然有研究表明,在妊娠晚期,長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)會(huì)通過(guò)胎盤(pán)轉(zhuǎn)移到胎兒身上,以幫助胎兒合成腦組織。然而,從多項(xiàng)研究結(jié)果來(lái)看,母親在孕期及產(chǎn)后補(bǔ)充 ω-3脂肪酸或攝入魚(yú)油,都不會(huì)影響新生兒的腸道菌群。僅有一項(xiàng)研究表明,母親在孕期的高脂飲食,以及脂溶性維生素和纖維素的攝入,會(huì)對(duì)新生兒的腸道菌群產(chǎn)生影響,但這項(xiàng)研究的研究對(duì)象多是體重超標(biāo)或較肥胖的母親,存在一定的局限性。
母乳究竟好在哪里?配方奶粉應(yīng)該如何改進(jìn)?
母乳營(yíng)養(yǎng)豐富,富含乳糖、脂肪酸、維生素、人乳低聚糖(HMO)、乳脂球(MFG)等多種營(yíng)養(yǎng)元素。顯然,其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值是當(dāng)前的配方奶粉所不可復(fù)制的,這也是母乳成為一眾學(xué)者競(jìng)相研究的對(duì)象的重要原因之一。通過(guò)對(duì)母乳中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行分析,當(dāng)前初步得到以下結(jié)論:
(1)人乳低聚糖或有助于雙歧桿菌定植
人乳低聚糖(HMO)可以與母乳中的其他化合物相結(jié)合,例如可與糖綴合物(glyco-conjugates)結(jié)合形成 HMG(人乳聚糖),而 HMG 可以實(shí)現(xiàn)在完整抵達(dá)嬰兒結(jié)腸后,驅(qū)動(dòng)雙歧桿菌等優(yōu)勢(shì)菌群定植。
(2)乳脂球膜或?qū)雰耗c道健康沒(méi)有明顯益處
乳脂球膜(MFGM)因其在促進(jìn)嬰兒腸道屏障成熟、免疫,以及大腦結(jié)構(gòu)、功能上的潛在作用而備受關(guān)注。MFGM 主要來(lái)源于乳腺上皮細(xì)胞,由 60% 的蛋白質(zhì)和 40% 的脂質(zhì)構(gòu)成,可以起到 MFG 穩(wěn)定劑的作用。此前,曾有學(xué)者以仔豬和小鼠幼崽為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,得出“大劑量補(bǔ)充 MFGM 對(duì)幼崽的腸道菌群豐度和多樣性具有較大影響”的結(jié)論。然而,2019 年的一篇以人類(lèi)嬰兒作為試驗(yàn)對(duì)象的研究并未得到一致結(jié)論。
在該研究中,研究人員招募了 60 名 2 個(gè)月大的健康嬰兒,并將其隨機(jī)分配至以下 3 組:添加了牛MFGM的配方奶粉組、標(biāo)準(zhǔn)配方奶粉組和母乳喂養(yǎng)組。雖然牛MFGM 配方組與標(biāo)準(zhǔn)配方奶粉組相比,確實(shí)在部分氨基酸、乳酸、嗜血桿菌等方面表現(xiàn)出了更低的水平,但是與母乳組比較時(shí),牛MFGM 配方組所表現(xiàn)出來(lái)的腸道菌群依然更接近于標(biāo)準(zhǔn)組。因此,MFGM 的作用似乎微乎其微。
(3)早期有限提供奶粉營(yíng)養(yǎng)干預(yù)或可改善新生兒健康狀況
早期有限提供奶粉(ELF)是近年來(lái)提出的一種奶粉添加方案。該方案旨在通過(guò)適量添加奶粉進(jìn)行補(bǔ)充,來(lái)解決母親奶水不足,從而造成嬰兒體重降低的問(wèn)題。該方案通常會(huì)采用水解配方奶,因?yàn)橄噍^一般配方奶,水解配方奶具有易吸收特性。
一項(xiàng)關(guān)于 ELF 的研究,以體重顯著減輕的新生兒為研究對(duì)象,以純母乳喂養(yǎng)為對(duì)照,結(jié)果表明 ELF 或可在不對(duì)腸道菌群產(chǎn)生不利影響的情況下,改善體重顯著減輕的新生兒的健康。雖然由于其特殊性,這一研究的入組樣本量較低,但此項(xiàng)研究結(jié)果或可為未來(lái)的研究提供一定的參考價(jià)值。
常量營(yíng)養(yǎng)素如何影響腸道菌群?
(1)碳水化合物
碳水化合物分為單糖、二糖和復(fù)雜的低聚糖、多糖,其中,單糖由于在小腸中就被消化吸收,一般不會(huì)到達(dá)結(jié)腸,所以關(guān)于單糖對(duì)腸道菌群影響的相關(guān)研究比較有限。不過(guò)近期一項(xiàng)針對(duì) 12~19 歲青少年的研究表明,高果糖攝入與較低的真桿菌和鏈球菌有關(guān),這兩類(lèi)細(xì)菌被認(rèn)為有利于碳水化合物代謝。
而復(fù)合糖或者非糖碳水化合物一般在到達(dá)結(jié)腸之前都不會(huì)被消化,所以也是人們的研究重點(diǎn)。目前已證實(shí),人體可以通過(guò)降解聚糖來(lái)調(diào)節(jié)腸道菌群,特別是纖維和低聚糖等糖類(lèi)。
例如,低聚糖類(lèi)經(jīng)過(guò)微生物糖酵解反應(yīng)可以得到副產(chǎn)品醋酸、丁酸、丙酸等短鏈脂肪酸(SCFA),以降低腸道 pH,抑制某些特定微生物的生存,同時(shí)向宿主免疫細(xì)胞發(fā)出信號(hào),從而實(shí)現(xiàn)炎癥細(xì)胞因子的下調(diào)。不過(guò),目前關(guān)于其他副產(chǎn)物如氫氣、二級(jí)膽汁酸、乳酸、葉酸、吲哚和三甲胺-N-氧化物的研究較少需要進(jìn)一步探究。
此外,還有研究表明,引入補(bǔ)充食物,包括以植物為基礎(chǔ)的低聚糖食物來(lái)源(如大豆、蔬果),有助于使嬰兒腸道微生物組達(dá)到類(lèi)似成人的組成,并提高其豐富度。
(2)脂肪
單不飽和脂肪酸(MUFA)、多不飽和脂肪酸(PUFA)、飽和脂肪酸(SFA)等脂肪酸是脂肪的重要組成部分。膳食脂肪通常在胃腸道被分解,約有 7% 的游離脂肪酸可完整抵達(dá)結(jié)腸,從而影響腸道菌群。因此,對(duì)脂肪酸影響腸道菌群的機(jī)制研究一直以來(lái)都是熱門(mén)賽道。
然而,關(guān)于 MUFA、PUFA、SFA 對(duì)腸道菌群的影響,研究過(guò)程中存在諸多矛盾,比如說(shuō),有些研究表明,SFA 和 ω-6PUFA 會(huì)促進(jìn)炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng),但同時(shí) ω-3PUFA 和 MUFA 也與乳酸桿菌和雙歧桿菌的增加等正效應(yīng)相關(guān)。
不過(guò),也存在這樣一種說(shuō)法,基于高脂肪攝入會(huì)取代飲食中的膳食纖維和碳水?dāng)z入,所以膳食脂肪對(duì)腸道菌群所產(chǎn)生的影響,也可能是出于飲食替代以及碳水底物可用量低的原因,而非高脂肪攝入帶來(lái)的直接影響。此外,膳食脂肪或可通過(guò)對(duì)細(xì)胞膜產(chǎn)生作用,以起到殺菌作用,從而導(dǎo)致較低的細(xì)菌豐度。
還有研究表明 ω-3 LCPUFA 干預(yù)可能會(huì)改善嬰兒腸道微生物群的多樣性、組成等,特別是在患有壞死性腸炎(NEC)的早產(chǎn)兒中,但母親在懷孕期間食用 LCPUFA 并不影響嬰兒腸道微生物組。
(3)蛋白質(zhì)
膳食蛋白質(zhì)由氨基酸組成,而氨基酸對(duì)骨骼肌的功能、生長(zhǎng)、健康、發(fā)育和生存至關(guān)重要,其與腸道菌群存在著相互作用——氨基酸可為宿主和腸道菌群提供能量,而腸道菌群亦可改變氨基酸對(duì)宿主的生物利用度。
研究表明,以西方飲食為代表的高蛋白攝入量,有可能會(huì)增加腸道 pH,從而減少雙歧桿菌等嚴(yán)格厭氧菌的生長(zhǎng),同時(shí)會(huì)促進(jìn)蛋白質(zhì)發(fā)酵,從而可能促進(jìn)致病性兼性厭氧菌的生長(zhǎng)。
此外,蛋白質(zhì)來(lái)源也會(huì)影響腸道菌群的組成和功能:植物性蛋白因植物細(xì)胞壁的特殊性,會(huì)直達(dá)結(jié)腸,因此,較難區(qū)分出蛋白質(zhì)、纖維及其他化學(xué)物質(zhì)的單獨(dú)影響,不過(guò)從整體而言,植物性蛋白往往對(duì)腸道菌群有益,如可以促進(jìn)乳酸菌的生長(zhǎng),以及豐富微生物多樣性;而動(dòng)物性蛋白相比而言,更易在近端腸中消化,那么隨之運(yùn)輸?shù)浇Y(jié)腸的蛋白質(zhì)也就相應(yīng)減少,從而由蛋白輸入引起的結(jié)腸菌群變化也就更少,進(jìn)而或可抑制病原體的產(chǎn)生。
微量營(yíng)養(yǎng)素又是如何起效的呢?
(1)維生素A
從廣義上來(lái)說(shuō),維生素 A 是一類(lèi)具有全反式視黃醇生物活性的類(lèi)視黃醇化合物。維生素 A 會(huì)影響腸道菌群的定植和黏附,對(duì)于維持腸道屏障的完整性和受損黏膜上皮細(xì)胞的修復(fù)再生至關(guān)重要。膳食維生素A既可以是源自植物的維生素原 A(類(lèi)胡蘿卜素),又可以是源自動(dòng)物的既成維生素 A(視黃醇酯)。
有研究調(diào)查了補(bǔ)充維 A 對(duì)新生兒腸道菌群的影響,結(jié)果表明補(bǔ)充維生素 A 會(huì)對(duì)雙歧桿菌在內(nèi)的菌群結(jié)構(gòu)產(chǎn)生積極影響,同時(shí)也存在性別特異性影響,因?yàn)樵谑茉噵雰褐荦g 6~15 周時(shí),男嬰腸道內(nèi)產(chǎn)生了益菌效應(yīng),而女?huà)胫形窗l(fā)現(xiàn)。研究人員認(rèn)為這一性別差異或許有助于解釋研究過(guò)程中觀察到的男性比女性死亡率低的情況。
(2)維生素E
維生素 E 主要通過(guò) α-生育酚以起到抗氧化劑的作用。α-生育酚是一種自由基清除劑,可破壞細(xì)胞膜和血漿脂蛋白中的自由基鏈,從而維持 LCPUFA 的完整性,其可以通過(guò)堅(jiān)果、乳制品、雞蛋等食品攝入,也可以α-生育酚酯類(lèi)補(bǔ)充劑形式攝入。有研究表明,維E與鐵一起會(huì)降低氧化能力,對(duì)此,有學(xué)者作出假設(shè),維生素 E 可以改善與鐵有關(guān)的炎癥反應(yīng),從而改善腸道菌群表現(xiàn)。不過(guò),維生素 E 與鐵之間的潛在相互作用,仍需要進(jìn)一步探究。
(3)鐵
鐵是人體中最豐富的微量營(yíng)養(yǎng)素,對(duì)人體的氧輸送、氧化還原反應(yīng)、代謝和電子傳遞鏈機(jī)制,以及多數(shù)細(xì)菌的代謝和毒效應(yīng)來(lái)說(shuō),都是不可或缺的。膳食中的血紅素鐵(10%)和非血紅素鐵(90%)的消化吸收存在著不同的機(jī)制,其中牛肉因?yàn)槭茄t素鐵的重要來(lái)源,而經(jīng)常被作為實(shí)驗(yàn)變量進(jìn)行研究。
嬰兒和兒童往往會(huì)以口服鐵補(bǔ)充劑的形式補(bǔ)充鐵,然而,多項(xiàng)研究表明,鐵干預(yù)療法會(huì)對(duì)胃腸道產(chǎn)生負(fù)作用,如腹瀉以及腸道菌群變化(如腸桿菌等有害菌增多,乳酸桿菌和雙歧桿菌等有益菌減少),即使是使用抗生素聯(lián)合干預(yù)等輔助療法,也無(wú)法有效消除鐵的副作用。鐵與抗氧化劑的聯(lián)合干預(yù)療法,尚需進(jìn)一步研究。
不過(guò),有其他研究證明,脂類(lèi)營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑(LNS)等全食物基質(zhì)中富含的鐵,或可在無(wú)腹瀉等鐵副作用的情況下,達(dá)到補(bǔ)充鐵的療效。此外,母親在妊娠期和哺乳期補(bǔ)鐵,可能不會(huì)對(duì)新生兒和嬰兒的腸道菌群產(chǎn)生影響。
(4)鋅
微量元素鋅在人體中具有催化、調(diào)節(jié)等作用,包括腸道健康和免疫健康,目前已被廣泛應(yīng)用于嚴(yán)重腹瀉的治療。鋅的消化吸收主要表現(xiàn)在小腸中,且其吸收率易受到含鋅食品中其他物質(zhì)的存在與否、以及食品加工方法的影響。以植物性鋅源(如種子、根和塊莖)為例,植酸鹽會(huì)抑制鋅的吸收,鐵等其他微量營(yíng)養(yǎng)素會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制鋅的吸收,而谷物發(fā)酵則可以提高鋅的吸收。由于人體內(nèi)沒(méi)有鋅的儲(chǔ)存庫(kù),所以低鋅飲食很容易導(dǎo)致人體缺鋅。
此外,鋅對(duì)許多細(xì)菌至關(guān)重要,共生細(xì)菌和致病菌在腸道中的定植和功能或可由鋅調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn),且因鋅所具有的抗菌作用,往往被用于動(dòng)物生產(chǎn)領(lǐng)域。有項(xiàng)以 6 個(gè)月月齡兒童為研究對(duì)象的研究實(shí)驗(yàn)表明,鋅或可抵消鐵對(duì)腸道菌群的副作用,不過(guò)進(jìn)一步的研究結(jié)果尚未揭曉。
參考文獻(xiàn):
Mehta S, Huey S L, McDonald D, et al. Nutritional interventions and the gut microbiome in children[J]. Annual Review of Nutrition, 2021, 41.
作者|77
審校|617
編輯|三木
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