自20世紀(jì)末進(jìn)入老齡化社會(huì)以來，我國老年人口數(shù)量及其占總?cè)丝诘谋戎爻掷m(xù)增長(zhǎng)。第七次人口普查結(jié)果顯示，我國60歲及以上老年人口已經(jīng)從2000年的1.26億人增加到當(dāng)前的2.64億人。

“在眾多老年健康問題中，大腦相關(guān)健康問題是造成我國老年人疾病負(fù)擔(dān)的重要原因，特別是以癡呆癥為代表的老年認(rèn)知障礙患者近年也在急劇增多?！苯?，北京師范大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授張占軍在接受《中國科學(xué)報(bào)》采訪時(shí)表示。

據(jù)估計(jì)，我國老年性癡呆癥的綜合發(fā)病率是5.56%，略高于國際水平。中國老年群體中存在認(rèn)知障礙（包括輕度認(rèn)知障礙）的人群已超過5000萬人，并且這一數(shù)字還在增加。

如何應(yīng)對(duì)我國人口老齡化程度逐漸加重的問題，提升老年期認(rèn)知障礙診療水平和老年腦健康研究能力，是一項(xiàng)嚴(yán)肅的科學(xué)問題。為此，張占軍團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)13年開展的中國老年癡呆社區(qū)臨床隊(duì)列研究“北京老年腦健康促進(jìn)計(jì)劃（BABRI）”為應(yīng)對(duì)這一問題做出了積極嘗試。相關(guān)研究于近日發(fā)表于《阿爾茨海默氏癥與癡呆》雜志。

“你們的工作是在幫助所有老年人擁有健康的大腦。”世界著名阿爾茨海默氏癥專家、美國老年精神病學(xué)協(xié)會(huì)杰出科學(xué)家獎(jiǎng)獲得者Jeffrey L. Cummings對(duì)上述研究如是評(píng)價(jià)。

中國工程院院士王永炎認(rèn)為，BABRI計(jì)劃是“一份集合了大型綜合數(shù)據(jù)庫的基礎(chǔ)性工作，以社區(qū)為主，面向社會(huì)，具有重大意義”。

缺乏有效的篩查體系

“在老年性癡呆癥人群中，低教育、低社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位階層的人群患病風(fēng)險(xiǎn)更高，女性群體的患病率高于男性?！睆堈架娭赋?，由于老年性癡呆癥具有慢性、持續(xù)、不可逆、難根治的特點(diǎn)，這給家庭和社會(huì)造成沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

但遺憾的是，由于我國缺乏關(guān)鍵性技術(shù)和準(zhǔn)確性高的專業(yè)化工具，一直沒有建立起操作性強(qiáng)的規(guī)?；V呆風(fēng)險(xiǎn)篩查體系。老年期癡呆疾病知曉率嚴(yán)重不足，就診率和檢出率低下。

基于此背景，北京師范大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室于2008年正式啟動(dòng)了BABRI計(jì)劃項(xiàng)目。

據(jù)論文共同第一作者、北京師范大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副教授李馨介紹，該計(jì)劃最初主要以北京城區(qū)的50歲及以上社區(qū)中老年人群為研究對(duì)象，2016年BABRI計(jì)劃全國協(xié)作組成立后，開始按照相同標(biāo)準(zhǔn)與流程在全國范圍內(nèi)采集樣本，對(duì)所有入組樣本進(jìn)行長(zhǎng)期追蹤隨訪，樣本入組后每隔兩年左右進(jìn)行一次隨訪，直到研究結(jié)束或者樣本脫落。

為了保證社區(qū)樣本的代表性和生態(tài)效度，BABRI計(jì)劃在實(shí)施過程中根據(jù)試點(diǎn)社區(qū)的老年人群規(guī)模與抽樣比例估算樣本數(shù)量大小。

研究中，為了最大程度兼顧橫斷設(shè)計(jì)與縱向設(shè)計(jì)的優(yōu)勢(shì)，BABRI計(jì)劃還采用加速追蹤研究設(shè)計(jì)。李馨補(bǔ)充道：“這樣一方面有效回避單純橫斷設(shè)計(jì)中群組效應(yīng)與年齡效應(yīng)混淆、個(gè)體內(nèi)部發(fā)展變化無法衡量的固有缺陷；另一方面較大程度上避免縱向設(shè)計(jì)中的樣本選擇性耗損與脫落的風(fēng)險(xiǎn), 在保證研究結(jié)果有效性的基礎(chǔ)上, 提高結(jié)果的可推廣性。”

構(gòu)建腦健康管理的閉環(huán)體系

如今，BABRI計(jì)劃取得了哪些成果？面對(duì)記者的提問，張占軍主要從基礎(chǔ)研究與服務(wù)社會(huì)兩個(gè)方面進(jìn)行了回復(fù)。他表示，BABRI計(jì)劃基礎(chǔ)研究成果主要集中于四個(gè)方面：第一，建立了萬人樣本中國本土老年腦健康數(shù)據(jù)庫，涵蓋了八個(gè)類別超過40項(xiàng)功能指標(biāo)，建立了中國人群認(rèn)知老化常模，構(gòu)建腦健康體檢神經(jīng)心理測(cè)評(píng)體系，搭建腦健康體檢關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)。

第二，報(bào)道了輕度認(rèn)知障礙的社區(qū)流行病學(xué)情況，探討了輕度認(rèn)知障礙不同亞型的腦影像特征。

第三，揭示中國社區(qū)人群輕度認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)因素和保護(hù)因素的腦影像機(jī)制，探討了癡呆高危基因?qū)Υ竽X功能與結(jié)構(gòu)的作用機(jī)制，著重研究了社區(qū)老年人群常見血管源性慢病的認(rèn)知減退機(jī)制，揭示了糖尿病、高血壓與腦白質(zhì)病對(duì)大腦網(wǎng)絡(luò)的特異損傷模式，探究了教育、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位、認(rèn)知訓(xùn)練等對(duì)于大腦的保護(hù)效應(yīng)。

第四，對(duì)輕度認(rèn)知障礙的中醫(yī)藥干預(yù)療效進(jìn)行了深入系統(tǒng)研究，建立起以神經(jīng)影像為核心的中醫(yī)藥藥效評(píng)估研究模式，完成首個(gè)為期三年的中醫(yī)藥干預(yù)臨床研究。

在服務(wù)社會(huì)方面，基于認(rèn)知行為與多模態(tài)腦影像數(shù)據(jù)，研究團(tuán)隊(duì)探索出了一套從腦認(rèn)知疾病篩查到風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警，再到腦康復(fù)的腦健康管理閉環(huán)工作體系。2019—2020年連續(xù)兩年，北京市衛(wèi)健委利用該團(tuán)隊(duì)研發(fā)的平臺(tái)與方案，對(duì)全市20余萬社區(qū)老年居民進(jìn)行了腦健康體檢（癡呆風(fēng)險(xiǎn)篩查）。目前，腦健康體檢的相關(guān)科研成果已在山東、遼寧、甘肅、湖北、安徽、浙江、廣東等全國多地得到推廣應(yīng)用。

“從開發(fā)快速篩查的敏感工具到構(gòu)建起本土化的評(píng)價(jià)體系，從制定中西醫(yī)結(jié)合的認(rèn)知康復(fù)及訓(xùn)練體系，到搭建腦健康管理數(shù)字化應(yīng)用服務(wù)平臺(tái)，我們都做出了一些有益的嘗試，也積累了一些經(jīng)驗(yàn)?！睆堈架娬f。

繼續(xù)完善BABRI數(shù)據(jù)庫

“研究中，在項(xiàng)目最初開展的5年，我們遇到了巨大困難，科研經(jīng)費(fèi)緊張，團(tuán)隊(duì)人手不足，社區(qū)支持力度匱乏，可以用舉步維艱來形容。”張占軍表示。

這一窘境于2014年出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī)。當(dāng)年，北京師范大學(xué)老年腦健康研究中心成立，加上多家企業(yè)紛紛捐款資助，BABRI計(jì)劃邁入快速發(fā)展期。

隨后，2016年, BABRI計(jì)劃得到了北京市科委的支持, 成為北京腦科學(xué)計(jì)劃的重要組成部分。2017年BABRI計(jì)劃聯(lián)合全國多家臨床科研單位開展多中心的數(shù)據(jù)采集和合作研究工作，已經(jīng)形成一個(gè)全國性的團(tuán)隊(duì)網(wǎng)絡(luò)。

如今，BABRI 計(jì)劃正處于快速發(fā)展期，從“疾病腦、老化腦、社會(huì)腦”到腦的畢生發(fā)展將成為 BABRI計(jì)劃未來工作的重要研究方向之一。

“大腦是一個(gè)綜合的生態(tài)系統(tǒng)，不僅需要維護(hù)，更需要強(qiáng)化和促進(jìn)，我們已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了從‘治已病’向‘治未病’的轉(zhuǎn)變，未來更需要以積極老齡化理念為指導(dǎo)，實(shí)現(xiàn)從‘治病’到‘健康’的再次轉(zhuǎn)變。”張占軍說。

未來BABRI計(jì)劃還將著重從豐富測(cè)量維度、建立細(xì)分化的研究亞群常模以及成立老年腦健康科研應(yīng)用產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化平臺(tái)等方面完善數(shù)據(jù)庫的建設(shè)工作，以期為認(rèn)識(shí)腦、保護(hù)腦作出更多貢獻(xiàn)。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/alz.12326（張思瑋）

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