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腸道菌群與肥胖癥的發(fā)病機(jī)制

腸道菌群紊亂誘使肥胖癥發(fā)生

2018年，Lijuan Sun 等人在《Protein Cell》雜志發(fā)表了一項(xiàng)研究。該研究分析腸道菌群紊亂會(huì)引起肥胖，并總結(jié)其中的發(fā)病機(jī)制?？梢缘贸鲆韵陆Y(jié)論：

肥胖患者發(fā)生腸道菌群紊亂，其中類桿菌和乳酸桿菌在肥胖者腸道菌群中占比減少，而梭菌屬在肥胖患者中占比增加；

特定的腸道菌群能增強(qiáng)能量吸收能力。復(fù)雜的碳水化合物是不能被人體直接吸收的，而在肥胖患者體內(nèi)，與復(fù)雜碳水化合物代謝相關(guān)厚壁菌門占比顯著升高，使復(fù)雜結(jié)構(gòu)的碳水被人體吸收，造成能量過量積累，促進(jìn)肥胖發(fā)生；

腸道菌群產(chǎn)生的短鏈脂肪酸（SCFAs）通過與受體結(jié)合，可抑制脂肪分解，同時(shí)促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化，引發(fā)脂質(zhì)積累，導(dǎo)致肥胖的發(fā)生；

腸道菌群代謝產(chǎn)物醋酸鹽可以被大腦吸收，影響下丘腦增加食欲，從而導(dǎo)致過量飲食，誘發(fā)肥胖發(fā)生。

腸道菌群紊亂一方面增加能量回收能力，一方面通過代謝物影響脂肪和大腦功能，促進(jìn)肥胖發(fā)生。

腸道菌群及其代謝產(chǎn)物可以通過“微生物-腸-腦”軸

引發(fā)肥胖

2017年，Cristina Torres-Fuentes等人在《LancetGastroenterol Hepatol》雜志發(fā)表了一項(xiàng)研究。該研究詳細(xì)闡述了腸道菌群及其代謝產(chǎn)物可以通過“微生物-腸-腦”軸引發(fā)肥胖，主要得到以下結(jié)論：

在進(jìn)食后，細(xì)胞分泌腸肽告知大腦營養(yǎng)狀況，減少食欲。而腸道菌群紊亂導(dǎo)致腸道激素（如YY肽，GLP-1, 瘦素，胃饑餓素）分泌上升，增加食欲、降低飽腹感，使得過量攝入能量，引發(fā)肥胖。

腸道細(xì)菌能產(chǎn)生神經(jīng)活性代謝物,如5-羥色胺（5-HT）和γ-氨基丁酸(GABA)。5-HT可以解除黑素皮質(zhì)素神經(jīng)元介導(dǎo)抑制食欲的作用；GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中抑制性的神經(jīng)遞質(zhì)，能刺激進(jìn)食。這兩種代謝物能促進(jìn)機(jī)體食欲，增加能量積累，誘導(dǎo)肥胖發(fā)生。

腸道菌群分泌的丙酸鹽會(huì)降低大腦對(duì)高熱量食物的滿足感，即腸道菌群紊亂者在食用高熱量食物時(shí)，不能獲得和普通人一樣的滿足感，必須要加大食物攝取才能獲取相同的感受，這就導(dǎo)致了過量飲食，從而誘發(fā)肥胖發(fā)生。

本文突出了“微生物-腸-腦”軸在肥胖發(fā)生中的中心作用，及其對(duì)中樞食欲調(diào)節(jié)的影響。

腸道菌群代謝產(chǎn)物引發(fā)肥胖癥發(fā)生

2018年，Patrick Lee等人在《Diabetes Obes Metab》雜志發(fā)表了一項(xiàng)研究。該研究總結(jié)了腸道菌群影響機(jī)體新陳代謝能力，引起肥胖發(fā)生的機(jī)制，得出以下結(jié)論：

肥胖患者中：類革蘭氏陰性桿菌、粘液性阿克曼菌減少，革蘭氏陽性厚壁菌、分枝梭菌數(shù)量增加；

在肥胖患者中，產(chǎn)脂多糖（LPS）的菌群含量增加。LPS是典型的革蘭氏陰性細(xì)菌外膜糖脂，可引起全身低度炎癥，影響脂質(zhì)代謝，從而誘發(fā)肥胖發(fā)生；

產(chǎn)琥珀酸細(xì)菌（Prevotellaceae和Veillonellaceae）增加、消耗琥珀酸細(xì)菌（臭桿菌科和梭狀芽孢桿菌科）減少，使得機(jī)體琥珀酸鹽的含量升高，琥珀酸鹽含量上升導(dǎo)致機(jī)體分解脂質(zhì)能力減弱，造成脂質(zhì)在體內(nèi)積累，引發(fā)肥胖。

在腸道菌群紊亂的情況下，腸道菌群的代謝產(chǎn)物如LPS, 琥珀酸鹽生成增加，促進(jìn)機(jī)體代謝功能障礙，引起肥胖癥發(fā)生。

菌群移植可改善肥胖的證據(jù)

調(diào)節(jié)肥胖小鼠腸道菌群能減輕體重

越來越多的研究表明，腸道菌群的紊亂是引起肥胖的一個(gè)危險(xiǎn)因素。腸道菌群通過“微生物-腸-腦”軸以及機(jī)體的炎癥狀態(tài)影響個(gè)體的食欲，從而引發(fā)肥胖的發(fā)生。近期，Zi-Lun Lai等人在《SCIENTIFIC REPORTS》雜志上發(fā)表了一篇研究，通過小鼠作為動(dòng)物模型，使用高脂飲食使小鼠發(fā)生肥胖，研究正常飲食和運(yùn)動(dòng)小鼠的腸道菌群移植是否能夠改善肥胖癥狀。

研究發(fā)現(xiàn)，高脂飲食的小鼠中曲霉菌屬、薩特氏菌、普氏菌屬、螺桿菌屬等菌群的含量上升，而嗜膽菌屬、厭氧棍狀菌屬、乳酸桿菌含量下降，說明腸道菌群的紊亂是引發(fā)肥胖的一個(gè)危險(xiǎn)因素。與不運(yùn)動(dòng)的肥胖小鼠相比，運(yùn)動(dòng)的小鼠腸道中發(fā)現(xiàn)阿克曼菌、螺桿菌屬、顫桿菌屬、擬桿菌含量下降。將正常小鼠的腸道菌群移植給肥胖小鼠能夠有效降低其體重和脂肪含量。同樣的，將運(yùn)動(dòng)小鼠的腸道菌群移植給肥胖小鼠，可以改善其腸道菌群的紊亂。

研究表明，腸道菌群的紊亂是引發(fā)肥胖的一個(gè)危險(xiǎn)因素。通過將正常小鼠的菌群移植，或通過運(yùn)動(dòng)來改變腸道菌群，都可以有效地改善肥胖癥狀。這些研究為進(jìn)一步探究肥胖的發(fā)病機(jī)制和制定治療策略提供了有力的支持。

腸道菌群移植（FMT）可以調(diào)節(jié)腸道菌群代謝產(chǎn)物，

改善肥胖癥狀

2018年，Wenjing Sun等人在《BioMed Research International》雜志發(fā)表了一項(xiàng)重要的研究。該研究通過利用高脂飲食誘導(dǎo)形成肥胖的大鼠模型，并將正常大鼠的腸道菌群移植（FMT）給肥胖大鼠，探究FMT對(duì)肥胖的作用。研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群能夠產(chǎn)生脫氧膽酸（DCA）和膽酸（CA），這些代謝物分泌被機(jī)體吸收然后造成機(jī)體的膽汁酸代謝紊亂，而膽汁酸代謝的紊亂是引起肥胖的重要原因。FMT可以調(diào)節(jié)膽汁酸的生物轉(zhuǎn)化來改善肥胖。

此外，腸道菌群的代謝產(chǎn)物如DCA和CA能夠影響神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺 (5-HT) 的合成，從而調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)，使過量的營養(yǎng)物質(zhì)更快地被吸收，進(jìn)而導(dǎo)致肥胖。FMT能夠有效降低代謝產(chǎn)物DCA和CA以及5-HT含量，從而改善肥胖情況。

在本研究中，作者發(fā)現(xiàn)，腸道菌群的紊亂會(huì)導(dǎo)致更高水平的DCA和CA合成，從而影響5-HT的合成，進(jìn)一步影響胃腸道運(yùn)動(dòng)，導(dǎo)致營養(yǎng)物質(zhì)過量積累，引發(fā)肥胖。這一研究揭示了腸道菌群與肥胖之間的密切聯(lián)系，為未來的肥胖治療提供了新的思路和方法。

熱量限制（CR）后的腸道菌群可改善肥胖

2018年，Shuo Wang等人在《SCIENTIFIC REPORTS》雜志發(fā)表了一項(xiàng)重要的研究。過去的研究表明，熱量限制（CR）是一種有效改善肥胖的方法，但其具體機(jī)制尚未完全明確。該研究對(duì)肥胖小鼠進(jìn)行了熱量限制（CR）的實(shí)驗(yàn)，并探究了CR對(duì)腸道菌群的影響。研究結(jié)果表明：

首先，接受CR的肥胖小鼠體重和脂肪含量均有所下降。其次，CR可引起腸道菌群的組成出現(xiàn)差異，具體表現(xiàn)為類桿菌門和放線菌門增加，而厚壁菌門和疣狀菌門減少。此外，接受CR的肥胖小鼠中益生菌屬含量增加，如乳酸桿菌和雙歧桿菌，同時(shí)有害菌減少，如幽門螺桿菌。

為了更加證實(shí)以上結(jié)論，研究團(tuán)隊(duì)還進(jìn)行了腸道菌群移植實(shí)驗(yàn)。具體來說，將CR后的肥胖小鼠的腸道菌群移植給普通肥胖小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)接受FMT的小鼠表現(xiàn)出體重減輕，伴隨著體脂肪量減少和糖耐量的改善，空腹血糖水平顯著降低。

總的來說，本文闡述了CR通過影響腸道菌群組成從而改善肥胖這一重要的發(fā)現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，CR小鼠中的腸道菌群組成明顯不同于正常小鼠，并且將CR的腸道菌群移植給肥胖小鼠也能改善其癥狀。這一研究為深入探究肥胖的發(fā)病機(jī)制提供了新思路和新方法。

移植瘦子的腸道菌群，能夠改善肥胖患者健康

2021年7月5日，加拿大阿爾伯塔大學(xué)的研究人員在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊 Nature Medicine 發(fā)表了題為：Fecal microbial transplantation and fiber supplementation inpatients with severe obesity and metabolic syndrome: a randomized double-blind,placebo-controlled phase 2 trial 的臨床實(shí)驗(yàn)論文。

這項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的2期臨床試驗(yàn)表明，來自健康腸道的微生物抑制+纖維補(bǔ)充劑，有益于患有嚴(yán)重肥胖和代謝綜合征的患者。且整個(gè)過程中安全、耐受性良好，未發(fā)生不良反應(yīng)事件。

目前，各種各樣的肥胖模型用于研究腸道菌群在肥胖發(fā)生和治療中的作用，同時(shí)也取得了不菲的成績(jī)：不僅證實(shí)了腸道菌群紊亂可以引起肥胖的發(fā)生，而且證實(shí)FMT能有效改善和控制肥胖的發(fā)生。這些成果為肥胖的治療提供了一個(gè)良好的基礎(chǔ)。返回搜狐，查看更多