作為全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，肺癌一直是醫(yī)患共同關注的焦點。通過禁煙、環(huán)保、早篩等干預手段，肺癌的發(fā)病率、死亡率有所下降。而精準醫(yī)療概念得提出與實踐，進一步提升治療效果，延長生存時間，改善生活質(zhì)量，實現(xiàn)慢病管理，對于肺癌診療意義深遠。

　　湯傳昊，北京大學國際醫(yī)院院長助理、醫(yī)務部主任、腫瘤中心副主任，主任醫(yī)師、副教授，致力于肺癌診療一線臨床及轉(zhuǎn)化研究工作20余年。近日，他接受采訪，向我們分享了在肺癌精準醫(yī)療領域的心得體會。

北京大學國際醫(yī)院院長助理、醫(yī)務部主任、腫瘤中心副主任，主任醫(yī)師、副教授 湯傳昊

　　湯傳昊主任表示，病理是腫瘤診斷的金標準。按照傳統(tǒng)的組織學病理，肺癌分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌。非小細胞肺癌又分為腺癌、鱗癌、大細胞癌和其他少見病理類型。依據(jù)CT及MRI等輔助檢查，通過TNM分期，來判斷病情發(fā)展的程度。肺癌的傳統(tǒng)治理手段三駕馬車：手術、化療、放療。手術是根治的主要手段，但是很多患者就診時已經(jīng)分期較晚，失去手術根治機會，從而接受以鉑類藥物為基礎兩藥聯(lián)合的化療標配。因為化療對于患者身體承受能力的要求，在諸多影視作品里被“黑化”用于制造戲劇沖突，脫發(fā)、嘔吐、消瘦，“傷身體、傷元氣”，成了患者或家屬對化療的偏見。

　　去化療的執(zhí)念下，針對肺癌基因“密碼”的不斷“破譯”，對應的分子靶向治療藥物的研發(fā)上市，開啟了對腫瘤細胞“精準打擊”模式，肺癌診療進入精準醫(yī)療時代。從此，對于新確診的肺癌患者，先進行基因檢測后確定治療的理念已經(jīng)被大家普遍接受。從EGFR、ALK、ROS1這些常見熱點突變，到MET、BRAF、EGFR 20ins、RET、NTRK等罕見基因不斷解鎖，對應的分子靶向藥物如雨后春筍，并且很快更新迭代。這個時候?qū)τ诰珳梳t(yī)療就提出了新的要求和挑戰(zhàn)。

　　湯傳昊主任以EGFR基因突變舉例，這是肺癌中占比最高的基因突變類型，它分為常見的19號外顯子缺失突變與21號外顯子的L858R點突變，還有少見的18號外顯子上的G719X等突變，這些突變類型還可以進一步細分，就像世界上沒有兩片一摸一樣的雪花。對應分子靶向治療的藥物最早實現(xiàn)了一代、二代、三代同堂的局面。與化療相比，靶向治療藥物無論療效還是副反應都有著巨大的優(yōu)勢，但是選擇哪種靶向藥物，別說患者，醫(yī)生有時也會出現(xiàn)選擇性障礙。作為精準醫(yī)療的升級，我們通過新一代的基因檢測手段，同時進行幾十甚至上百個基因的篩查，發(fā)現(xiàn)原來EGFR基因有時并不是單獨存在，還可以合并其他基因的伴隨突變，比如TP53基因、MET基因、PKI3CA基因、KRAS基因等，而這些伴隨基因會影響靶向治療的效果。除了伴隨基因，我們還要合并考慮特殊轉(zhuǎn)移部位的問題，比如腦轉(zhuǎn)移；考慮合并基礎疾病的問題，考慮體力狀態(tài)的問題，考慮地區(qū)差異藥物可及性的問題等等。把這些問題綜合起來，結(jié)合臨床研究方案的數(shù)據(jù)，再考慮患者到底是選擇一代還是選擇三代，是單藥還是聯(lián)合。而當一線選擇的靶向治療耐藥后，還有必要進行二次活檢，明確耐藥機制，去找尋新的靶向或其他治療藥物機會。除了EGFR基因以外，ALK、ROS1、MET等每一個基因都書寫著自己的傳奇，都有藥物選擇背后的邏輯與故事。所以每一名患者可能都是獨一無二的存在，每一個方案都可能是“私人定制”。

　　湯傳昊主任在提到創(chuàng)新藥物研發(fā)的時候，感慨作為一名肺癌內(nèi)科醫(yī)生非常幸運身處在這樣一個時代，見證了藥物從化療到靶向到免疫治療的“三級跳”。繼分子靶向治療的研發(fā)熱潮后，以PD1單抗和PDL1單抗為代表的免疫檢查點抑制劑，彌補了那些沒有篩查到敏感基因突變的肺癌患者的遺憾，并且現(xiàn)有的臨床研究提示，對于這部分患者無論是免疫單藥還是聯(lián)合化療，長期生存的機會較過去提升了5倍之多。精準醫(yī)療對于免疫治療藥物與方案的選擇也提出了新的挑戰(zhàn)，比如PDL1、TMB、MSI等免疫相關的分子標志物的探索。而免疫檢查點不僅僅是PD1與PDL1這一對兒，還有LAG3、TIM3；除了單個免疫檢查點，還有雙靶點；除了免疫檢查點抑制劑還有腫瘤疫苗、還有CAR-T細胞、NKT細胞。免疫治療的大門才被剛剛打開，驚鴻一瞥足夠讓我們勾勒出一幅宏偉畫卷。

　　秉承著這這種精準醫(yī)療的研發(fā)理念，2023年肺癌的創(chuàng)新藥家族又有了新成員。抗體偶聯(lián)藥物，或者叫ADC藥物，被科學家們形象的比喻為“魔法子彈”，相當于給化療藥物裝上了GPS導航，瞄準肺癌細胞上的特異性靶點，通過鏈接子快遞到腫瘤所在區(qū)域發(fā)揮“定點清除”的效果，其療效與安全性均得到驗證，相關適應癥也得到了批準。

　　當然藥物不單純是晚期肺癌患者專屬，對于中期乃至早期患者，圍手術期的藥物治療，可以手術切除的成功率，可以增加治愈的機會。

　　因此目前的肺癌精準診療，是基于分子標志物精準檢測指導下的，手術、放療、消融、介入等局部治療手段，與化療、靶向、免疫、ADC等全身治療手段，再加上營養(yǎng)、康復、心理等支持治療手段的綜合運用，需要內(nèi)科、外科、放療科多科醫(yī)生通力合作。在這里引入一個整合醫(yī)療的概念；引入一個多學科診療，就是MDT的概念；再引入一個全病程管理的概念。

　　合適的時間、合適的患者、合適的藥物，精準醫(yī)療的理念貫穿每一個患者的診療始終。對于廣大患者，湯傳昊主任建議，首先要樹立正確的觀念，既不要把簡單問題復雜化，也不要把復雜問題過于簡單化。湯傳昊主任強調(diào)，“北京大學國際醫(yī)院腫瘤中心，以患者疾病為導向，根據(jù)不同的瘤種形成緊密協(xié)作的學科群，從內(nèi)科、外科的臨床科室，到放射、病理的輔助診斷科室，形成一整個團隊。通過多學科共同討論（MDT），為患者診療方案排兵布陣。并且在經(jīng)過一個階段治療，病情發(fā)生變化時，有必要重新進行評估，進行新一輪的MDT。如此循環(huán)往復，實現(xiàn)腫瘤的慢病管理。”

　　總之，肺癌精準診療作為一種理念已經(jīng)普及，醫(yī)學的發(fā)展在不斷豐富它的內(nèi)涵與外延，這種理念驅(qū)動新藥的研發(fā)，優(yōu)化患者診療方案，不斷提升客觀療效與長期生存，不斷改善生活質(zhì)量。（文/光明網(wǎng)記者 李然）

[責編：沈甜 ]

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