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軟膠囊

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月29日 06:00

系指將一定量的液體藥物直接包封，或?qū)⒐腆w藥物溶解或分散在適宜的賦形劑中制成溶液、混懸液、乳液或半固體，密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)囊材中的膠囊劑。

(1) 液狀油性物可直接封入膠囊，勿需使用吸附，包結(jié)之類的添加劑，而且軟膠囊油性物含量高達(dá)60%～85%（重量），而象包接物一般的含量在50%以下。

(2) 若用厚明膠制皮膜，可完全氣密封入，膠囊強(qiáng)度和膜遮段性高，內(nèi)容物可長(zhǎng)期保持穩(wěn)定。據(jù)測(cè)，明膠皮膜對(duì)氧遮段性超過聚乙烯膜30倍以上。對(duì)空氣中氧非常穩(wěn)定，能防止空氣氧化吸濕等。

(3) 攝取后，內(nèi)容物迅速釋放，體內(nèi)利用率，吸收率高。

(4) 內(nèi)容物均一性佳，含量偏差非常低。

(5) 能遮蓋某些內(nèi)容物異臭，異味，尤對(duì)一些功能性健康食品，醫(yī)藥品應(yīng)用較合適。因其與一般食品不同，異味，異臭成份多。

(6) 膠囊皮膜的味，色，香，透明度，光澤性均可自由選擇，與其他圓形物制品相比，外觀光澤好，引人注目。

(7) 圓系氣密容器，制成后流通時(shí)異物不能混入，是一種凈化型容器。

(8) 對(duì)于低沸點(diǎn)，揮發(fā)性（如香料等）物質(zhì)能穩(wěn)定保存。而且有些禁忌配合成份可各自分別添加在二層性內(nèi)容物內(nèi)。

(9) 不需添加粘結(jié)劑，成型劑等添加劑，一般軟膠囊由明膠、甘油與水制成，系可食用天然制品。

(10) 軟膠囊在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列要求：小劑量藥物，應(yīng)先用適宜的稀釋劑稀釋，并混合均勻；應(yīng)外觀整潔，不得有粘結(jié)，變形或破裂現(xiàn)象，無異臭；除另有規(guī)定外，應(yīng)密封貯存。

(1) 油性藥物及低熔點(diǎn)藥物最適宜制軟膠囊。油性藥物（如維生素E）及在常溫下是液體或半固體的藥物，以往為了制劑，常在制備時(shí)采用吸附、固化等技術(shù)處理，由于加入吸附劑等輔料，使體積增大，或在制備時(shí)需加熱干燥處理，此時(shí)藥物又易從吸附劑等輔料中游離或滲出，使主藥損失，影響療效。但軟膠囊劑是將油性藥物及低熔后藥物用脂溶性溶劑溶解或制成乳濁液進(jìn)行填充或滴丸，省去了了吸附輔料，不但制劑小型化，也避免藥物的游離和滲出等問題的出現(xiàn)。如牡荊油膠丸和消炎痛法尼酯膠丸等。

(2) 對(duì)光敏感、遇濕熱不穩(wěn)定、或者易氧化的藥物可制成軟膠囊。有些藥物如揮發(fā)油等對(duì)光敏感；有的藥物遇濕熱易分解、揮散；有的藥物在制備和貯存時(shí)易氧化。為防止藥物遇光分解，可以在制備膠囊的囊材中加入二氧化鈦或氧化鐵等遮光材料，會(huì)取得良好的光穩(wěn)定性。為防止藥與空氣接觸，可在制備過程中通入惰性氣體。軟膠囊的囊材由甘油和明膠等組成，壁較厚，又無透氣性，因此軟膠囊劑是防止藥物氧化的優(yōu)良制劑。如維生素E膠丸、活性維生素D3膠丸及羅鈣全膠囊等。

(3) 軟膠囊可制成直腸栓劑。方法是：將主藥溶解或制成油溶性混懸液制備軟膠囊，再以此膠囊劑制成栓劑。與一般栓劑相比，直腸膠囊栓在直腸內(nèi)更容易擴(kuò)散和吸收，且制備方法較一般栓劑簡(jiǎn)單，使用方便。

(4) 具不良?xì)馕兜乃幬铩⒓拔⒘炕钚运幬?。軟膠囊劑能掩蓋藥物的不良?xì)馕兑咽潜娝苤奶攸c(diǎn)。一些微量活性藥物劑量很小，如阿潔骨化醇和骨化三醇（每粒均含藥量0.25μg）最宜制成軟膠囊劑。

(5) 具有揮發(fā)性成份，易逸失的藥物軟膠囊既可保證藥材中揮發(fā)性成分的損耗，又能避免制劑放置后揮發(fā)油的逸失，提高了藥物的質(zhì)量和療效。

(6) 生物利用度差的疏水性藥物如環(huán)孢菌素水溶性差，將其與油性載體制成微乳劑后裝入軟膠囊，可大提高其生物利用度。若采用其他固體制劑，這類藥物難以達(dá)到有效血藥濃度。

軟膠囊生產(chǎn)車間應(yīng)用空調(diào)保持恒溫，恒濕。

配料間保持室溫20～30攝氏度，RH60%以下。

壓丸間保持室溫20～25攝氏度，RH40%～55%。

干燥間保持室溫25～30攝氏度，RH40%以下。

揀丸間保持室溫20～30攝氏度，RH60%以下。

壓制法

軟膠囊

第一步，要配制囊材膠液。根據(jù)囊材配方，將明膠放入蒸餾水中浸泡使其膨脹，待明膠溶化后把其他物料一并加入，攪拌混合均勻；

第二步，制膠片。取出配制好的囊材膠液，涂在平坦的板表面上，使厚薄均勻，然后用90℃左右的溫度加熱，使表面水分蒸發(fā)，成為有一定韌性、有一定彈性的軟膠片。

第三步，壓制軟膠囊。小批量生產(chǎn)時(shí)，用壓丸模手工壓制；大批量生產(chǎn)時(shí)，常采用自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)進(jìn)行生產(chǎn)。

滴制法

滴制法由具雙層滴頭的滴丸機(jī)完成。以明膠為主的軟質(zhì)囊材（一般稱為膠液）與藥液，分別在雙層滴頭的外層與內(nèi)層以不同速度流出，使定量的膠液將定量的藥液包裹后，滴入與膠液不相混溶的冷卻液中，由于表面張力作用使之形成球形，并逐漸冷卻、凝固成軟膠囊，如常見的魚肝油膠丸等。 [1]

滴制法是指通過滴制機(jī)制備軟膠囊的方法。制作時(shí)需注意膠液的配方、粘度，以及所有添加液的密度與溫度。

軟膠囊

軟膠囊殼較硬膠囊殼厚，且彈性大，可塑性強(qiáng)。軟膠囊的彈性大小取決于囊殼中干明膠、干增塑劑及水三者之間的重量比（增塑劑為甘油、山梨醇或兩者的混合物）。而明膠與增塑劑的干品重量決定膠殼的硬度。通常較適宜的重量比為干增塑劑：干明膠=0.4～0.6:1.0，而水與干明膠之比為1:1。若干增塑劑與明膠之間的重量比為0.3:1.0時(shí)膠殼發(fā)硬，若1.8:1時(shí)膠殼變軟。膠殼處方中各種物料的配比是根據(jù)藥物的性質(zhì)和要求來確定的。所以在選擇軟質(zhì)囊材硬度時(shí)應(yīng)考慮所填充藥物性質(zhì)及囊材與藥物之間的相互影響。在選擇增塑劑時(shí)亦應(yīng)考慮藥物的性質(zhì)。

軟膠囊殼中所含成分與硬膠囊殼大致相似，其囊殼的合成物中主要包括膠料，增塑劑、水、附加劑四類物質(zhì)。明膠的質(zhì)量除符合藥典的要求外，還應(yīng)符合凝膠強(qiáng)度（凍力）及粘度等項(xiàng)要求如凍力為150～2500Bloom粘度為25～45mpa.s(厘泊)，對(duì)吸濕性強(qiáng)的藥物，宜采用凍力高強(qiáng)度低的明膠。遮蔽劑用二氧化鈦，其用量為每kg明膠用2～12g?？杉尤胝{(diào)味劑如5%蔗糖，能增加甜味，可口嚼，并調(diào)節(jié)硬度。防腐劑用對(duì)羥基苯甲酸甲酯（1.6%）及對(duì)羥基苯甲酸丙酯（0.04%）的混合物，囊殼中含有一定量水，一般成品為6%～13%。

軟膠囊劑中可以填充各種油類或?qū)γ髂z無溶解作用的液體藥物或混懸液，也可以填充固體藥物，填充的液體內(nèi)容物可分為三類：

（1）與水不相混溶的揮發(fā)性或不揮發(fā)性的液體，如植物油或芳香油。

（2）能與水混溶的不揮發(fā)性的液體如聚乙二醇和非離子性表面活性劑。

（3）能與水相溶而揮發(fā)性小的化合物如甘油、丙二醇和異丙醇

軟膠囊

通常藥物可能吸水，往往會(huì)引起軟囊殼中水分發(fā)生改變，若藥物是親水性的，應(yīng)使藥物保持5%的水，油類一般作為藥物的溶媒或混懸液的介質(zhì)，填充油的軟膠囊雖然沒有水分，但是濕氣或囊殼中的水分可透過囊壁而進(jìn)入其中。如果藥物是親水性的，亦應(yīng)保留3%水分。藥液中含水分超過50%或含低分子量與水互相混溶的揮發(fā)性溶劑如乙醇、丙酮、胺、酸及酯類等，均能使軟膠囊軟化或溶解，因此不宜制成軟膠囊劑；在填充液體藥物時(shí)，PH應(yīng)控制在2.5～7.5之間，否則軟膠囊在貯存期間可因明膠的酸水解而泄漏，強(qiáng)堿性可使明膠變性而影響軟膠囊的溶解性，軟膠囊的原料明膠中鐵含量不能超過0.0015%，以免對(duì)鐵敏感的藥物產(chǎn)生變質(zhì)。

軟膠囊內(nèi)容物應(yīng)具有：穩(wěn)定性高，療效好易于生產(chǎn)及填充物所占容積應(yīng)盡可能小的優(yōu)點(diǎn)，但是填充藥物必須達(dá)到所需治療量。

從方便生產(chǎn)及減小填充物所占容積兩方面來看，低熔點(diǎn)的藥物最適宜制成軟膠囊。在室溫下呈液體或半固體狀的低熔點(diǎn)藥物，若制成固體劑型，需經(jīng)固體吸附劑處理，僅吸附劑一項(xiàng)，就使填充的容積加大，如將此類藥物制成軟膠囊劑，則藥物不論以原形或用適當(dāng)基質(zhì)溶解或制成混懸劑，均能使成品達(dá)到小型化的目的，且貯存中藥物亦不會(huì)析出。制備軟膠囊劑除少數(shù)液體藥物（如魚肝油等）外，藥物均需用適宜的液體輔料溶解或混合，常用的輔料有植物油、芳香烴酯類、有機(jī)酸、甘油、異丙醇以及表面活性劑等。將藥物用適當(dāng)?shù)挠椭蚍怯托暂o料溶解或制成混懸劑，可提高有效成分的生物利用度，同時(shí)也增加藥物穩(wěn)定性。例如用聚乙二醇溶解藥物制成硝苯啶膠丸（軟膠囊劑）或用中級(jí)脂肪酸甘油酯溶解藥物，均可提高藥物的療效。

用5%～10%的甘油或丙二醇可使聚乙二醇對(duì)膠殼的吸水作用得到改善。油類能增加甾體藥物的溶解度；低粘度的稀釋劑可增加膠囊內(nèi)容物的流動(dòng)性。例如，選擇稀釋劑是制備硝苯啶軟膠囊劑的關(guān)鍵，以聚乙二醇（PEG）400為輔料，按下述處方壓制獲得的膠丸質(zhì)量較好。處方（每丸用量）：硝苯啶5mg、PEG400 220mg。

難溶于水的藥物用油分散溶解，加入表面活性劑或其他吸收促進(jìn)劑后制成軟膠囊，其中的藥物是以分子狀態(tài)分散于油中，在體內(nèi)油相因表面活性劑的作用，自發(fā)形成乳劑，經(jīng)淋巴進(jìn)入血液，不受首過效應(yīng)的影響，因而產(chǎn)生較高的生物利用度。中國(guó)有疏水性抗瘧藥物芴甲醇加入吐溫-80、油酸后制成的膠囊，其療效較未加吐溫者提高3～6.8倍。但吐溫-80等含聚氧乙烯的表面活性劑，有溶解紅細(xì)胞膜產(chǎn)生溶血作用的缺點(diǎn)，故開發(fā)使用了更安全的聚甘油酯、蔗糖酯等表面活性劑，制成軟膠囊劑以達(dá)到高效的目的，例如紅霉素硬脂酸酯加入聚甘油酯后其生物利用度較普通紅霉素制劑高出1～2倍。同樣維生素E、吲哚美辛、地西泮等的生物利用度也較普通制劑高若干倍。

軟膠囊中填充固體藥物的混懸液是比較常見的，其中的藥物粉末至少過80目篩?；鞈乙旱姆稚⒔橘|(zhì)常用植物油或PEG400，還應(yīng)加入助懸劑，對(duì)于油性基質(zhì)加入的助懸劑為10%～30%油蠟混合物，其組成是：氫化大豆油1份，黃蠟1份，熔點(diǎn)為33～40℃的短鏈植物油4份；對(duì)于非油性基質(zhì)，常采用1%～15%PEG6000。在填充過程中需要不斷地?cái)嚢瑁钩涮罹_度提高，含量均勻度亦可保持在1%～2%以內(nèi)。

軟膠囊

軟膠囊劑的工藝要求是：最小的體積，含量最多的填充物。穩(wěn)定性良好，療效顯著和高生產(chǎn)率。

最小體積計(jì)算

最小膠丸體積可用混懸固體的吸附技術(shù)計(jì)算求得，即1g固體殼孢囊的混懸液所需液體機(jī)制的點(diǎn)數(shù)基質(zhì)量/固體量=吸附基數(shù)，顯然固體的吸附基數(shù)越低混合物的密度越高，軟膠囊劑的體積就越小。成人口服的量最大膠丸是20滴量的橢圓劑，16滴量的卵圓形和9滴量的圓形。

其滴量計(jì)算公式：

填充物含量（毫克）/濃度（毫克/毫升）=體積（毫升）

體積/60=滴量即：1滴量約0.061毫克。

軟膠囊制劑發(fā)展很快，世界上現(xiàn)已擁有轉(zhuǎn)模式軟膠囊制造機(jī)560多臺(tái)，年產(chǎn)量超過600億粒，品種多達(dá)3600余種。美國(guó)是世界上最大的軟膠囊生產(chǎn)國(guó)，銷售量居世界之最，其次為德國(guó)、英國(guó)。全世界軟膠囊劑銷售額達(dá)3億美元，其中滋補(bǔ)營(yíng)養(yǎng)品占70%以上，在發(fā)達(dá)國(guó)家有廣闊的市場(chǎng)。

中國(guó)軟膠囊制劑在70年代前期均采用模壓法生產(chǎn)，設(shè)備落后，產(chǎn)品質(zhì)量差。80年代以來，軟膠囊劑生產(chǎn)廠紛紛引進(jìn)旋轉(zhuǎn)式軟膠囊機(jī)，生產(chǎn)能力、技術(shù)水平、產(chǎn)品品種有了發(fā)展和提高，逐步擺脫了落后的手工操作，向機(jī)械化自動(dòng)化方向發(fā)展，在中國(guó)軟膠囊劑的發(fā)展史上是一個(gè)新的突破和轉(zhuǎn)折。30年來中國(guó)軟膠囊制劑發(fā)展迅速，70、80年代開發(fā)的脈通、月見草油和多烯康膠丸，90年代開發(fā)的藿香正氣軟膠囊、復(fù)方丹參軟膠囊、麻仁軟膠囊和環(huán)孢菌素軟膠囊等均受好評(píng)。

軟膠囊劑特點(diǎn)

(1)設(shè)備得到更新，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，中國(guó)現(xiàn)有30多個(gè)廠家生產(chǎn)軟膠囊劑，擁有旋轉(zhuǎn)式軟膠囊機(jī)60余臺(tái)，其中從意大利、英國(guó)、日本、加拿大和美國(guó)等國(guó)家引進(jìn)約25臺(tái)，其余則由航天工業(yè)部十五所和上海研制，發(fā)展之快，令人矚目。

(2)品種產(chǎn)量不斷增加，中國(guó)軟膠囊劑，品種已發(fā)展到40多個(gè)，年產(chǎn)量已達(dá)30多億粒，廠房得到改造，品種增加，產(chǎn)品的色澤、形狀新穎，得到中消費(fèi)者的歡迎和信任，逐步向國(guó)際水平靠攏，贏得外商的好評(píng)，出現(xiàn)了歷史上罕見的“軟膠囊熱”。

(3)新材料已經(jīng)出現(xiàn)，軟膠囊（Soft Capsule）自1935年問世以來已成為臨床應(yīng)用最廣泛的藥用制劑之一。許多油狀，液狀甚至膏狀原料藥均可加工成軟膠囊劑。世界各國(guó)已上市的各類軟膠囊制劑多達(dá)數(shù)百種，其中包括VE軟膠囊、月見草軟膠囊、多烯康軟膠囊、深海魚油軟膠囊等常用的品種和形形色色的保健品制劑軟膠囊（如魚肝油軟膠囊、鋸葉棕油軟膠囊等等）。軟膠囊與硬膠囊一樣均使用藥用明膠為主要原料。明膠來自動(dòng)物屠宰后的副產(chǎn)品（主要是豬、牛、羊骨以及豬皮和牛皮）。但90年代以來英國(guó)發(fā)生了震驚世界的瘋牛病事件從而波及到明膠市場(chǎng)。因?yàn)闅W洲人喜食牛肉，故牛骨與牛皮是歐洲明膠工業(yè)的主要原料。由于公眾對(duì)瘋牛病的普遍擔(dān)心與恐慌，一些環(huán)保組織（如綠色和平組織）開始抵制來自牛副產(chǎn)品的明膠。與此同時(shí)，信奉伊斯蘭教的國(guó)家要求進(jìn)口明膠必須是“清真”的（即不能摻雜有豬皮和豬骨提取的明膠）。但實(shí)際上對(duì)于明膠生產(chǎn)廠來說，由于從各地收購(gòu)的動(dòng)物骨大多混雜堆放在一起，很難徹底分開，故要求生產(chǎn)明膠的原料絕對(duì)符合“清真”要求恐怕操作難度較大。在這種情況下，一些伊斯蘭國(guó)家也抵制明膠軟膠囊制劑的進(jìn)口。這就給傳統(tǒng)的軟膠囊制劑產(chǎn)業(yè)造成很大沖擊。尋找非動(dòng)物來源的明膠替代產(chǎn)品作為軟膠囊輔料已成為當(dāng)務(wù)之急。

方向

努力提高產(chǎn)品質(zhì)量

軟膠囊藥物產(chǎn)品的質(zhì)量是企業(yè)的生命，不但要提高產(chǎn)品外觀質(zhì)量，更要注重產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量。有不少品種，既沒有定性，更沒有定量指標(biāo)，僅控制裝量差異，產(chǎn)品質(zhì)量又不穩(wěn)定，外商不敢要貨，出口量甚微，尤其藥液粒度及均勻度問題，更是產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵，必須尋找適合本產(chǎn)品的穩(wěn)定劑及混懸劑，摸索其用量，應(yīng)組織攻關(guān)。不斷增加產(chǎn)品的科技含量，逐步過渡到能開發(fā)出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的品種。

加強(qiáng)科技合作

許多西方國(guó)家，對(duì)制藥工業(yè)，高速度發(fā)展的成功經(jīng)驗(yàn)之一，就是科技合作，不但在中國(guó)開展合作，更主要與發(fā)達(dá)國(guó)家的制藥廠進(jìn)行合作；而在中國(guó)同行業(yè)之間缺乏技術(shù)交流和共同研討，軟膠囊劑也是如此。中國(guó)各廠家有優(yōu)勢(shì)與長(zhǎng)處，應(yīng)通過交流，吸取別人長(zhǎng)處，克服自己缺點(diǎn)，把各自的產(chǎn)品質(zhì)量上個(gè)新臺(tái)階。為了促進(jìn)發(fā)展，必須科技領(lǐng)先，加強(qiáng)橫向聯(lián)系，注重新品開發(fā)，調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，逐步向國(guó)際市場(chǎng)靠攏。其次，把出品作為主要目標(biāo)，把國(guó)際合作放在重要位置，以推動(dòng)出口，帶動(dòng)科研。

加強(qiáng)情報(bào)工作

對(duì)中國(guó)同類產(chǎn)品的現(xiàn)狀組織調(diào)研，摸清世界水平與自己的差距。中國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)品要進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，并站穩(wěn)腳跟，就必須有自己的獨(dú)創(chuàng)產(chǎn)品，加強(qiáng)新藥研究的組織工作，避免重復(fù)研究，為創(chuàng)制更多新的軟膠囊品種而努力。

大力開發(fā)中藥品種

當(dāng)前，在世界范圍內(nèi)，對(duì)天然藥物的興趣，日益增長(zhǎng)，地球上，已掀起了一股“中藥熱”。中藥是中國(guó)這瑰寶，應(yīng)視為增加新品種來源的一條重要途徑，藿香正氣軟膠囊的問世，打響了中藥軟膠囊制劑的第一炮。隨著人類壽命的延長(zhǎng)，老年性疾病首當(dāng)其沖，因而保健藥物的開發(fā)，成為當(dāng)務(wù)之急。中藥方劑中，有許多古方、驗(yàn)方、補(bǔ)益方，補(bǔ)而不燥，吸收好，副作用小。應(yīng)發(fā)揚(yáng)中藥對(duì)康復(fù)保健具有獨(dú)特功效的優(yōu)勢(shì)，創(chuàng)制具有中藥特色的傳統(tǒng)藥、民間藥及保健藥，努力發(fā)揮祖國(guó)傳統(tǒng)功效的優(yōu)勢(shì)，盡可能出口深加工的制劑，積極開拓國(guó)際市場(chǎng)，為國(guó)家爭(zhēng)創(chuàng)外匯。軟膠囊用于魚肝油、維生素E等藥物油溶液的填充，人們已不陌生，但對(duì)于中藥，尚處在開始階段，屬于比較新的劑型。由于軟膠囊具有外型美觀、分散均勻、穩(wěn)定、裝置準(zhǔn)確、生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)，其在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用也日益廣泛，特別是對(duì)于那些含揮發(fā)性成份較多且性味苦澀的中藥提取物，更具有其獨(dú)特的包埋與掩蓋作用。

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