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“長壽藥”煙酰胺被拉下神壇,對25項臨床試驗的分析顯示,補充煙酰胺核苷幾乎沒有臨床效果

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2024年12月28日 20:47

撰文丨王聰

來源 | 生物世界公眾號

減緩衰老,延長壽命,是許多人的愿景,但是隨著年齡的增長,人類的各項身體機能(力量、靈活性、腦力等等)會不可避免的不斷衰弱。這不僅僅影響到個人,也給公共醫(yī)療乃至社會造成重大負(fù)擔(dān)。

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是生物體氧化還原反應(yīng)中非常重要的輔酶,在包括代謝、衰老、細(xì)胞死亡、DNA修復(fù)和基因表達(dá)在內(nèi)的各種生物學(xué)過程中起著至關(guān)重要的作用。然而,隨著年齡的增長,NAD+的穩(wěn)態(tài)平衡被破壞,導(dǎo)致其含量顯著下降,這與年齡相關(guān)的缺陷有關(guān)。

不少研究表明,補充NAD+或NAD+的前體物質(zhì), 例如 β-煙酰胺單核苷酸(NMN)、 煙酰胺核苷(NR),在小鼠模型中,能夠顯著 逆轉(zhuǎn)衰老, 延長壽命。 雖然其效果尚未得到臨床證實,且價格高昂,但這并不影響人們對長生不老的追求,李嘉誠、巴菲特等富豪不僅服用 NMN,還巨額投資了相關(guān)研發(fā)生產(chǎn)公司。這也導(dǎo)致了相關(guān)保健品的熱銷,甚至被稱為“ 長生不老藥”。

近日,哥本哈根大學(xué)的研究人員在 Science子刊 Science Advances 上發(fā)表了題為: What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans 的綜述論文。

煙酰胺核苷(Nicotinamide Riboside,NR)是重要的輔助因子NAD+的前體,在多項臨床前研究中發(fā)現(xiàn)具有代謝益處。2016年進(jìn)行了首次NR的臨床試驗,以測試其作為人體補充劑的安全性和有效性。此后進(jìn)行了一系列相關(guān)臨床試驗,旨在描述其對人類代謝健康和嚴(yán)重疾病的益處。

在這篇綜述論文中,論文作者總結(jié)了目前已發(fā)表的25項關(guān)于人類 煙酰胺核苷(NR)補充劑的臨床試驗??傮w來說,口服煙酰胺核苷(NR)補充劑顯示出很少的臨床相關(guān)效果,并且在這些結(jié)果存在夸大的傾向。

當(dāng)然,論文作者也沒有徹底否定煙酰胺核苷(NR),他們在文章中指出,NR可能在減少炎癥狀態(tài)中發(fā)揮作用,可能在嚴(yán)重疾病的治療中顯示出一定潛力。

NR(煙酰胺核糖苷),NMN(β-煙酰胺單核苷酸),NAD+(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)

NAD+水平隨著年齡的增長而減少,并伴隨一系列生理缺陷

在這篇綜述論文中,論文作者依次分析了這25項 煙酰胺核苷(NR)補充劑的人體臨床試驗。

該綜述納入的臨床煙酰胺核苷(NR)臨床試驗

分析結(jié)果顯示, 煙酰胺核苷(NR)補充劑的人體臨床試驗,特別是那些與代謝相關(guān)的試驗, 并沒有帶來臨床相關(guān)益處。

自2016年第一項探索性 煙酰胺核苷(NR)人體臨床試驗報告發(fā)表以來,到目前僅過去了大約7年時間,從那時起,許多相關(guān)研究都側(cè)重于安全性,使用小樣本量,參與者總體上是健康的 (某些情況下是老年人或肥胖者)。在這些臨床試驗中, 煙酰胺核苷(NR)的唯一可重復(fù)的有益作用是減少全血或免疫細(xì)胞中的炎癥標(biāo)志物。 此外,口服NR補充劑多次顯示可增加全血中NAD+及其一系列相關(guān)代謝物,偶爾也會增加外周血單個核細(xì)胞(PBMC)。

不幸的是,NR在血液以外的其他組織中促進(jìn)NAD+的數(shù)據(jù)目前僅限于肌肉和大腦,雖然關(guān)于大腦的報告非常鼓舞人心,值得進(jìn)一步研究,但沒有跡象表明口服NR增加肌肉NAD+水平。

此外,該綜述論文作者還表示,一些 煙酰胺核苷(NR)人體臨床試驗報告有夸大和過度解釋的傾向,例如,在其中一些報告中,NAAD、MeNAM、Me2PY和Me4PY水平的升高被認(rèn)為是NAD+代謝增加的指標(biāo),但事實并非如此。因為口服NR后主要的循環(huán)NAD+前體是煙酸(NA)和煙酰胺(NAM),NAM原則上可以被回收并納入NAD+庫,但它也可以直接甲基化并排出體外,后者似乎在相當(dāng)大的程度上發(fā)生,因為尿液中MeNAM、Me2PY和Me4PY的增加是確定的,并且在補充NR后不久就發(fā)生了。這對于肌肉來說尤其重要,因為雖然NAM被有效地吸收到肌肉中,但它不易轉(zhuǎn)化為NAD+。因此,在肌肉中觀察到的MeNAM、Me2PY和Me4PY的增加更可能表明需要排泄的NAM過載,而不是NAD+通量的增加。同時,NA可以通過各種組織中的Preiss-Handler合成途徑進(jìn)入NAD+庫,但NA在肌肉中的利用率很低或根本不存在。

煙酰胺核苷(NR)的多項臨床前研究顯示,其改善了肌肉中的線粒體功能,但這一結(jié)果并未在人體臨床試驗中復(fù)現(xiàn)。

總的來說,這項對現(xiàn)有的 煙酰胺核苷(NR)人體臨床試驗報告的系統(tǒng)分析表明,口服NR并未顯示出在抗衰老、延長壽命,以及代謝相關(guān)臨床益處,其中一些臨床試驗報告還存在夸大和過度解釋的傾向。但論文作者也沒有徹底否定NR,他們在文章中指出,NR可能在減少炎癥狀態(tài)中發(fā)揮作用,可能在嚴(yán)重疾病的治療中顯示出一定潛力。

論文鏈接

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adi4862

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