撰文丨王聰
來源 | 生物世界公眾號
減緩衰老，延長壽命，是許多人的愿景，但是隨著年齡的增長，人類的各項身體機能（力量、靈活性、腦力等等）會不可避免的不斷衰弱。這不僅僅影響到個人，也給公共醫(yī)療乃至社會造成重大負(fù)擔(dān)。
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是生物體氧化還原反應(yīng)中非常重要的輔酶，在包括代謝、衰老、細(xì)胞死亡、DNA修復(fù)和基因表達(dá)在內(nèi)的各種生物學(xué)過程中起著至關(guān)重要的作用。然而，隨著年齡的增長，NAD+的穩(wěn)態(tài)平衡被破壞，導(dǎo)致其含量顯著下降，這與年齡相關(guān)的缺陷有關(guān)。
不少研究表明，補充NAD+或NAD+的前體物質(zhì)， 例如 β-煙酰胺單核苷酸（NMN）、 煙酰胺核苷（NR），在小鼠模型中，能夠顯著 逆轉(zhuǎn)衰老， 延長壽命。 雖然其效果尚未得到臨床證實，且價格高昂，但這并不影響人們對長生不老的追求，李嘉誠、巴菲特等富豪不僅服用 NMN，還巨額投資了相關(guān)研發(fā)生產(chǎn)公司。這也導(dǎo)致了相關(guān)保健品的熱銷，甚至被稱為“ 長生不老藥”。
近日，哥本哈根大學(xué)的研究人員在 Science子刊 Science Advances 上發(fā)表了題為： What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans 的綜述論文。
煙酰胺核苷（Nicotinamide Riboside，NR）是重要的輔助因子NAD+的前體，在多項臨床前研究中發(fā)現(xiàn)具有代謝益處。2016年進(jìn)行了首次NR的臨床試驗，以測試其作為人體補充劑的安全性和有效性。此后進(jìn)行了一系列相關(guān)臨床試驗，旨在描述其對人類代謝健康和嚴(yán)重疾病的益處。
在這篇綜述論文中，論文作者總結(jié)了目前已發(fā)表的25項關(guān)于人類 煙酰胺核苷（NR）補充劑的臨床試驗?？傮w來說，口服煙酰胺核苷（NR）補充劑顯示出很少的臨床相關(guān)效果，并且在這些結(jié)果存在夸大的傾向。
當(dāng)然，論文作者也沒有徹底否定煙酰胺核苷（NR），他們在文章中指出，NR可能在減少炎癥狀態(tài)中發(fā)揮作用，可能在嚴(yán)重疾病的治療中顯示出一定潛力。
NR（煙酰胺核糖苷），NMN（β-煙酰胺單核苷酸），NAD+（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）
NAD+水平隨著年齡的增長而減少，并伴隨一系列生理缺陷
在這篇綜述論文中，論文作者依次分析了這25項 煙酰胺核苷（NR）補充劑的人體臨床試驗。
該綜述納入的臨床煙酰胺核苷（NR）臨床試驗
分析結(jié)果顯示， 煙酰胺核苷（NR）補充劑的人體臨床試驗，特別是那些與代謝相關(guān)的試驗， 并沒有帶來臨床相關(guān)益處。
自2016年第一項探索性 煙酰胺核苷（NR）人體臨床試驗報告發(fā)表以來，到目前僅過去了大約7年時間，從那時起，許多相關(guān)研究都側(cè)重于安全性，使用小樣本量，參與者總體上是健康的 （某些情況下是老年人或肥胖者）。在這些臨床試驗中， 煙酰胺核苷（NR）的唯一可重復(fù)的有益作用是減少全血或免疫細(xì)胞中的炎癥標(biāo)志物。 此外，口服NR補充劑多次顯示可增加全血中NAD+及其一系列相關(guān)代謝物，偶爾也會增加外周血單個核細(xì)胞（PBMC）。
不幸的是，NR在血液以外的其他組織中促進(jìn)NAD+的數(shù)據(jù)目前僅限于肌肉和大腦，雖然關(guān)于大腦的報告非常鼓舞人心，值得進(jìn)一步研究，但沒有跡象表明口服NR增加肌肉NAD+水平。
此外，該綜述論文作者還表示，一些 煙酰胺核苷（NR）人體臨床試驗報告有夸大和過度解釋的傾向，例如，在其中一些報告中，NAAD、MeNAM、Me2PY和Me4PY水平的升高被認(rèn)為是NAD+代謝增加的指標(biāo)，但事實并非如此。因為口服NR后主要的循環(huán)NAD+前體是煙酸（NA）和煙酰胺（NAM），NAM原則上可以被回收并納入NAD+庫，但它也可以直接甲基化并排出體外，后者似乎在相當(dāng)大的程度上發(fā)生，因為尿液中MeNAM、Me2PY和Me4PY的增加是確定的，并且在補充NR后不久就發(fā)生了。這對于肌肉來說尤其重要，因為雖然NAM被有效地吸收到肌肉中，但它不易轉(zhuǎn)化為NAD+。因此，在肌肉中觀察到的MeNAM、Me2PY和Me4PY的增加更可能表明需要排泄的NAM過載，而不是NAD+通量的增加。同時，NA可以通過各種組織中的Preiss-Handler合成途徑進(jìn)入NAD+庫，但NA在肌肉中的利用率很低或根本不存在。
煙酰胺核苷（NR）的多項臨床前研究顯示，其改善了肌肉中的線粒體功能，但這一結(jié)果并未在人體臨床試驗中復(fù)現(xiàn)。
總的來說，這項對現(xiàn)有的 煙酰胺核苷（NR）人體臨床試驗報告的系統(tǒng)分析表明，口服NR并未顯示出在抗衰老、延長壽命，以及代謝相關(guān)臨床益處，其中一些臨床試驗報告還存在夸大和過度解釋的傾向。但論文作者也沒有徹底否定NR，他們在文章中指出，NR可能在減少炎癥狀態(tài)中發(fā)揮作用，可能在嚴(yán)重疾病的治療中顯示出一定潛力。
論文鏈接：
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adi4862
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