Pirtobrutinib 在初步臨床試驗(yàn)中顯示出前景

一種在研布魯頓酪氨酸激酶 （BTK） 抑制劑已顯示出治療慢性淋巴細(xì)胞白血病 （CLL）、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 （SLL） 和套細(xì)胞淋巴瘤 （MCL） 以及其他類型的非霍奇金淋巴瘤 （NHL） 患者的前景，嚴(yán)重副作用的可能性非常低。

在 323 例 B 細(xì)胞惡性腫瘤患者中評(píng)估了 Pirtobrutinib （以前稱為 LOXO-305），包括 170 例 CLL/SLL、61 例 MCL、26 例華氏巨球蛋白血癥 （WM） 和 66 例其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤。

在 139 名可評(píng)估的 CLL 或 SLL 患者中，服用該藥物的時(shí)間足夠長(zhǎng)以進(jìn)行隨訪檢查，其中 62% 對(duì) pirtobrutinib 治療有反應(yīng)。對(duì)于那些服用該藥物 10 個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的人，這個(gè)數(shù)字增加到 86%。MCL 患者的反應(yīng)為 52%，WM 患者的反應(yīng)為 68%。8 名濾泡性淋巴瘤患者中有 4 名對(duì)該藥物也有反應(yīng)。

“這種藥物似乎對(duì)對(duì)所有其他標(biāo)準(zhǔn)治療停止反應(yīng)的患者有效，”研究的主要作者、紐約市紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心 （MSKCC） 的血液腫瘤學(xué)家 Anthony Mato 博士在 MSKCC 新聞報(bào)道中說(shuō)?！按送?，輕度或重度副作用的發(fā)生率非常低。即使在病情最嚴(yán)重的患者中，也要非?；钴S，并且耐受性非常好，這是一個(gè)很好的結(jié)合。

I/II 期試驗(yàn)的結(jié)果已于本月早些時(shí)候發(fā)表在《柳葉刀》上。所有患者之前都接受過(guò)多種治療：

76% 的患者服用了早期 BTK 抑制劑，例如依魯替尼 （Imbruvica）

87% 接受過(guò)化療

94% 的患者接受過(guò)抗 CD20 抗體治療，例如利妥昔單抗 （Rituxan）

25% 的患者接受了 BCL2 抑制劑治療，例如維奈托克 （Venclexta）

一些患者還接受了 PI3K 抑制劑 （即 duvelisib）、來(lái)那度胺 （Revlimid） 和移植或細(xì)胞治療。

“總體而言，無(wú)論你如何看待患者群體，即使是之前五類治療失敗的患者，你都會(huì)看到非常相似的反應(yīng)率，”Mato 博士在 2020 年美國(guó)血液學(xué)會(huì)之后的專家圓桌討論中告訴 MedPage Today，該數(shù)據(jù)首次提出。

他補(bǔ)充說(shuō)：“我給患者服用了這種 25 毫克的藥物，他們之前接受過(guò)五次治療，我看到了反應(yīng)，我曾與其他相似但沒(méi)有相同經(jīng)歷的藥物合作過(guò)，所以這種分子在早期確實(shí)有一些獨(dú)特之處。

吡托布替尼與其他 BTK 抑制劑有何不同？

BTK 抑制劑通過(guò)與 BTK 酶結(jié)合起作用，BTK 酶是 B 細(xì)胞抗原受體信號(hào)通路的一部分。B 細(xì)胞白血病和淋巴瘤，如 CLL、MCL 和 WM，嚴(yán)重依賴這種信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)維持生長(zhǎng)和生存。通過(guò)阻斷這種信號(hào)傳導(dǎo)，BTK 抑制劑觸發(fā)惡性 B 細(xì)胞的死亡。

目前可用的 BTK 抑制劑——依魯替尼、阿卡替尼 （Calquence） 和澤布替尼 （Brukinsa）——是共價(jià)的，這意味著它們與 BTK 永久結(jié)合。MSKCC 的文章解釋說(shuō)，這是一個(gè)問(wèn)題，因?yàn)樗o癌細(xì)胞帶來(lái)了壓力，要求他們尋找新的生長(zhǎng)方式，并且這種藥物不再有效。

Mato 博士說(shuō)，患者也可能因?yàn)椴荒褪芏Ｖ怪委煛哌_(dá) 20% 的患者因不良副作用而不得不停止服用。

另一方面，Pirtobrutinib 是一種高選擇性非共價(jià)、可逆的抑制劑。這意味著它能夠綁定并阻止 BTK 的活動(dòng)，然后釋放自身。文章解釋說(shuō)，這使得對(duì)共價(jià) BTK 抑制劑產(chǎn)生耐藥性的 CLL 和淋巴瘤細(xì)胞能夠再次做出反應(yīng)。

此外，與早期 BTK 抑制劑相比，pirtobrutinib 與更少的醫(yī)療問(wèn)題相關(guān)。最常見(jiàn)的副作用包括疲勞 （20%）、腹瀉 （17%） 和瘀傷 （13%）。沒(méi)有 3/4 級(jí)心房顫動(dòng)病例 （總體 1%，與其他 BTK 抑制劑不同），只有 5 例患者因副作用停止治療。

Pirtobrutinib 的下一步是什么？

研究人員正在計(jì)劃使用對(duì)照組進(jìn)行幾項(xiàng) III 期試驗(yàn)，其中一些患者將接受 pirtobrutinib，而另一些患者將接受另一種靶向藥物或化療。

然而，這個(gè)特殊階段正在進(jìn)行中，并且仍在招募患者。一些患者正在接受 pirtobrutinib 與其他白血病和淋巴瘤藥物的聯(lián)合治療。這些患者不包括在本研究中。

馬托博士警告說(shuō)，這是早期數(shù)據(jù)——這不是一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)。

“這仍然主要是 I 期患者群體，”他在 ASH 圓桌會(huì)議上說(shuō)，據(jù) MedPage Today 報(bào)道。“但我認(rèn)為這里的獨(dú)特之處在于，這是 BTK 抑制劑在另一種 BTK 抑制劑之后的第一個(gè)前瞻性數(shù)據(jù)，在進(jìn)展的情況下，我們?cè)诖罅炕颊呷后w中看到相當(dāng)顯著的活性和持久的緩解?！?/p>

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網(wǎng)址: Pirtobrutinib（吡托布魯替尼） 會(huì)成為下一個(gè)治療血癌的 BTK 抑制劑嗎？ http://m.u1s5d6.cn/newsview865535.html