羅曼 · 羅蘭說過，世界上只有一種真正的英雄主義，就是認(rèn)清了生活的真相后，還依然熱愛它。

可是，眼見我的孩子在受病痛折磨，這生活，讓我如何熱愛？

中國(guó)Dravet病友會(huì)上有這樣一個(gè)帖子：

孩子總是持續(xù)一兩個(gè)小時(shí)，好像不抽夠兩個(gè)小時(shí)，她是停不下來。三年半了，之前半年一次持續(xù)兩小時(shí)的，最近三個(gè)月，每個(gè)月一次兩小時(shí)左右，6月21日，寶寶就四歲了，眼前一片渺茫，上星期一次大抽兩個(gè)小時(shí)，醫(yī)生搶救沒通知我們就上呼吸機(jī)了，門牙也弄掉了一顆，松動(dòng)了一顆，望著可愛的女兒，沒有希望的活著，好累......

這是一種罕見病癥——Dravet綜合征，又稱嬰兒嚴(yán)重肌陣攣性癲癇，是一種臨床少見的難治性癲癇綜合征。難道就無藥可救了嗎？

北大第一醫(yī)院臨床研究發(fā)布

最近，最新一期國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Frontiers in Neurology》上刊登了來自我國(guó)北京大學(xué)第一醫(yī)院吳曄、張?jiān)氯A等進(jìn)行的一項(xiàng)關(guān)于生酮飲食治療中國(guó)Dravet綜合征孩子的臨床研究成果，可望為Dravet綜合征的治療帶來新的曙光。

該研究回顧性分析了從2009-2018年在北京大學(xué)第一醫(yī)院進(jìn)行生酮飲食治療的60例Dravet孩子的情況。研究主要目的是評(píng)價(jià)生酮飲食治療Dravet綜合征的療效和安全性。

患兒情況

共有60例患兒因診斷Dravet綜合征入北京大學(xué)第一醫(yī)院治療，其中男34例，女26例。大多數(shù)患兒有SCN1A基因突變，平均發(fā)作起病年齡為5.5個(gè)月（3-11個(gè)月）。

患兒已至少使用2種抗癲癇藥物治療，仍有癲癇發(fā)作。病程中觀察到2種或2種以上發(fā)作類型，包括偏側(cè)陣攣性發(fā)作、全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作、局灶性發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作和非典型失神發(fā)作。57%的患兒有癲癇持續(xù)狀態(tài)（發(fā)作持續(xù)30分鐘或更長(zhǎng)）。

啟動(dòng)生酮飲食

使用改良Johns Hopkins 方案啟動(dòng)生酮飲食，所有患兒住院?jiǎn)?dòng)并在第一周進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

記錄好患兒的發(fā)作特征、發(fā)作頻率、耐受性以及與生酮相關(guān)的并發(fā)癥，同時(shí)嚴(yán)格測(cè)量尿酮、血糖、β-羥基丁酸，患兒身高和體重等。每個(gè)月通過電話對(duì)患兒進(jìn)行隨訪，并且患兒定期到門診就診。

研究對(duì)患兒的發(fā)作頻率、腦電圖、認(rèn)知、語言和運(yùn)動(dòng)功能等進(jìn)行評(píng)估。

研究結(jié)果

總體上，有60例患兒使用生酮飲食治療超過12周，其中41例（68.3%）堅(jiān)持飲食超過24周，22例（36.7%）超過48周。

58.3%的患兒在12周時(shí)發(fā)作減少50%以上，并且大多數(shù)在2周內(nèi)觀察到生酮起效。在24周時(shí)，61.1%的患兒發(fā)作減少50%以上。在48周時(shí)，77.3%的患兒發(fā)作減少50%以上。

生酮飲食治療各時(shí)期有效率

在這60例患兒中，有10例患兒實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)達(dá)12-24個(gè)月無發(fā)作。他們腦電圖的背景節(jié)律明顯改善，并且發(fā)作間期癇樣放電明顯減少。此外，3例患兒在無發(fā)作后減停1或2種抗癲癇藥物。

研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，22例患兒的認(rèn)知功能改善，14例患兒語言進(jìn)步，13例患兒的運(yùn)動(dòng)功能改善。

研究結(jié)論

生酮飲食是治療Drave綜合征的一種安全有效的替代療法，并且具有很多優(yōu)點(diǎn)，包括快速起效、在超過一半的Dravet患者中有效和具有可耐受的不良反應(yīng)。因此，生酮飲食可推薦作為耐藥性Drave綜合征的一種早期療法。

Dravet綜合征治療新出路

Drave綜合征是兒童期發(fā)病的一種熱敏感性癲癇性腦病，通常對(duì)于抗癲癇藥物的治療反應(yīng)不佳，目前主要是以減輕癲癇發(fā)作，盡量減少癲癇持續(xù)狀態(tài)為目的。

盡管在過去20年中出現(xiàn)許多新型抗癲癇藥物，抗癲癇藥物治療不理想。而近年來，生酮飲食作為難治性癲癇一種高效的非藥物療法，也已被證明有效控制Drave綜合征的發(fā)作。

由北京大學(xué)第一醫(yī)院進(jìn)行的這項(xiàng)關(guān)于生酮飲食治療Dravet綜合征的研究，是目前世界上樣本量最大的研究，總共有60例Dravet患兒使用生酮飲食治療。在治療12周后，35例患兒發(fā)作減少一半以上，有效率為58.3%，治療24周和48周時(shí)的有效率分別為61.1%和77.3%。

此外，大多數(shù)患兒在2周內(nèi)觀察到生酮飲食起效，這進(jìn)一步表明生酮飲食治療Drave綜合征的療效，也表明其在大多數(shù)患兒中快速起效。

然而，一些Drave患兒在治療4-96周后療效降低。研究認(rèn)為這可能與依從性降低、飲食精細(xì)調(diào)節(jié)以維持高水平酮體水平困難有關(guān)。在Drave患者中，鈉離子通道亞基表達(dá)的降低或結(jié)構(gòu)改變也可能發(fā)揮作用，這與一些抗癲癇藥物的療效相似。

生酮飲食不僅有效控制發(fā)作，也可明顯減少發(fā)作間期癇樣放電和改善腦電圖背景節(jié)律。研究發(fā)現(xiàn)，使用生酮飲食治療的時(shí)間越長(zhǎng)，腦電圖背景節(jié)律改善越明顯。在北大這項(xiàng)研究中，有10例Drave患兒的腦電圖明顯改善，其中3例在生酮治療12個(gè)月后腦電圖恢復(fù)正常。

生酮飲食在難治性癲癇治療中的另一個(gè)積極作用是，它可有助于改善認(rèn)知發(fā)育和行為問題，包括多動(dòng)癥、注意力問題和自閉癥行為。這種改善可能與發(fā)作減少以及聯(lián)用抗癲癇藥物的數(shù)量有關(guān)，行為的改善更明顯甚至是在生酮療效差的患者中。

在本研究中，有22例患兒的認(rèn)知功能得到改善，其中包括2例生酮無效的患者。此外，14例患兒語言進(jìn)步，13例運(yùn)動(dòng)功能改善。本研究支持生酮飲食可改善Drave綜合征患者認(rèn)知和行為障礙的作用。

研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，生酮飲食的主要不良反應(yīng)為胃腸道癥狀和代謝性疾病如高血脂，大多數(shù)不良反應(yīng)經(jīng)過生酮飲食調(diào)整和癥狀性治療后可耐受。因此，鑒于生酮飲食治療的許多優(yōu)勢(shì)，生酮飲食可推薦作為耐藥性Drave綜合征的一種早期療法。

Dravet綜合征一直都缺少良藥醫(yī)治，而許多研究已指出生酮飲食治療可作為Drave綜合征二線療法。

2017年，北美專家共識(shí)組就Drave綜合征的優(yōu)化診療提出推薦，并對(duì)Drave綜合征的一線和二線療法達(dá)成強(qiáng)烈共識(shí)，其中就包括生酮飲食可作為Drave綜合征的二線療法。

北美Dravet綜合征治療共識(shí)

我們希望

對(duì)于這種罕見疾病，我們呼吁廣大社會(huì)人士能夠關(guān)注和傳播，讓更多的人了解到這一疾病，去幫助那些幼小的孩子。更加希望政府重視生酮飲食療法和Dravet綜合征的管理，減少嬰幼兒智殘率，降低家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。

參考文獻(xiàn)

1. Tian X, Chen J, Zhang J et al. The Efficacy of Ketogenic Diet in 60 Chinese Patients With Dravet Syndrome. Front Neurol. 2019 Jun 13;10:625.

2. Wirrell EC, Laux L, Donner E et al. Optimizing the Diagnosis and Management of Dravet Syndrome: Recommendations From a North American Consensus Panel. Format: AbstractSend to Pediatr Neurol. 2017 Mar; 68:18-34.e3.

原標(biāo)題：生酮飲食治療Dravet綜合征：北京大學(xué)第一醫(yī)院研究報(bào)道

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