來源：生物學(xué)霸

生活中，你是否時(shí)常感到極度疲憊，盡管休息和睡覺卻無法緩解這種乏力？甚至當(dāng)你準(zhǔn)備睡覺時(shí)「枕頭心臟」就開始跳動(dòng)......這并非是你懶惰或消沉，而可能是慢性疲勞綜合征（CFS）在作祟，也就是我們經(jīng)常提到的「神經(jīng)衰弱」。

慢性疲勞綜合征的成因復(fù)雜，醫(yī)學(xué)上定義為一種持續(xù)超過六個(gè)月的極度疲勞狀態(tài)，且沒有其他醫(yī)學(xué)疾病作為基礎(chǔ)原因。患者經(jīng)歷的疲勞往往在體力或腦力活動(dòng)后加劇，且即使休息后也難以改善。此外，這種狀況常伴隨有抑郁、頭痛、腸胃不適和過敏等多種癥狀。

在西方國家，CFS 是人們就醫(yī)的主要原因之一。美國、英國和日本等國的流行病學(xué)調(diào)查顯示，CFS 的發(fā)病率較高。例如，1999 年的一項(xiàng)調(diào)查顯示，女性的患病率為 522 人/10 萬，而男性為 291 人/10 萬。雖然中國尚無全國性的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，但一些地方的研究表明，CFS 在城市新興行業(yè)人群中的發(fā)病率為 10% 至 20%，在某些行業(yè)（如科研人員等）中可高達(dá) 50%。CFS 的高發(fā)年齡通常在 30 至 50 歲之間，女性的發(fā)病率普遍高于男性。近年來，兒童和青少年中的發(fā)病率也呈上升趨勢

慢性疲勞綜合征不僅嚴(yán)重影響患者的情緒、社交生活和工作效率，還可能引發(fā)其他健康問題，如中風(fēng)和自身免疫病等。該癥的成因非常復(fù)雜，其中可能包括病毒感染、免疫系統(tǒng)紊亂、荷爾蒙失衡、營養(yǎng)不良和心理壓力等眾多因素。目前對(duì)于 CFS 尚無特別有效的治療方法，甚至沒有針對(duì)癥狀的藥物。小編據(jù)此，查閱了最近關(guān)于 CFS 的研究進(jìn)展：

一、腸道微生物組「丁酸鹽與代謝特征」：多組學(xué)解析慢性疲勞綜合征的機(jī)制

2023 年 2 月 8 日，美國杰克遜實(shí)驗(yàn)室 Julia Oh 教授團(tuán)隊(duì)在Cell Host & Microbe（IF 31.3）雜志發(fā)表了一篇題為「Multi-omics of gut microbiome-host interactions in short- and long-term myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome patients」的研究論文。研究通過對(duì) 228 名參與者進(jìn)行多組學(xué)比較分析，揭示了慢性疲勞綜合征（ME/CFS）患者的腸道微生物多樣性降低及代謝異常。結(jié)果顯示，短期 ME/CFS 患者腸道微生物失調(diào)更為嚴(yán)重，特別是產(chǎn)丁酸鹽的微生物減少，而長期患者則表現(xiàn)出更明顯的代謝和臨床異常。研究確定了 ME/CFS 的特征性表型、腸道微生物及代謝生物標(biāo)志物，包括與丁酸鹽生成相關(guān)的微生物豐度降低。該研究為 ME/CFS 的早期診斷和個(gè)體化治療策略的開發(fā)提供了潛在生物標(biāo)志物。

圖 1 相關(guān)研究（圖源：Cell Host & Microbe）

二、探索慢性疲勞綜合征的潛在治療途徑：腸道微生物的「丁酸鹽短缺」

也是在 2023 年 2 月 8 日，哥倫比亞大學(xué)「病毒獵手」利普金教授團(tuán)隊(duì)在Cell Host & Microbe期刊上發(fā)表了一篇題為「Deficient butyrate-producing capacity in the gut microbiome of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome patients is associated with microbial network disturbances and fatigue symptoms」的研究文章。研究揭示了慢性疲勞綜合征（ME/CFS）患者的腸道微生物組中丁酸鹽生成能力不足，并發(fā)現(xiàn)這種缺陷與微生物網(wǎng)絡(luò)紊亂及疲勞癥狀相關(guān)，提示腸道微生物的失調(diào)可能是導(dǎo)致疲勞的潛在原因。該研究通過對(duì) 106 名患者與 91 名健康對(duì)照的糞便微生物組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)促進(jìn)健康的細(xì)菌普拉梭菌和直腸真桿菌的豐度顯著減少。作者提出了一種新的共豐度網(wǎng)絡(luò)分析方法，有助于消除虛假關(guān)聯(lián)，并強(qiáng)調(diào)丁酸鹽在預(yù)防炎癥和促進(jìn)腸道健康中的重要性。這一發(fā)現(xiàn)為慢性疲勞綜合征患者提供了新的治療思路，如考慮使用益生菌來改善患者癥狀。同時(shí)，研究也指出病毒感染與慢性疲勞綜合征癥狀之間可能存在關(guān)聯(lián)，為新冠后遺癥等其他疾病的預(yù)防和治療提供了潛在研究方向。

圖 2 相關(guān)研究（圖源：Cell Host & Microbe）

三、糞便微生物群「移植治療」：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)探索慢性疲勞綜合征療效

2023 年 7 月，坦佩雷大學(xué)醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在Journal of Translational Medicine（IF 6.1）上發(fā)表了一篇題為「Randomized, double-blinded, placebo-controlled pilot study: efficacy of faecal microbiota transplantation on chronic fatigue syndrome」的文章。該研究旨在探討糞便微生物群移植（FMT）對(duì)慢性疲勞綜合征（CFS）患者的療效，旨在通過設(shè)置實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組對(duì)其影響進(jìn)行評(píng)估。盡管最終結(jié)果接近「陰性」，并且參與人數(shù)僅為 13 名，但研究強(qiáng)調(diào) FMT 的安全性，且以腸道菌群移植作為潛在治療手段，顯示了該領(lǐng)域的研究價(jià)值和未來發(fā)展空間。

圖 3 相關(guān)研究（圖源：Journal of Translational Medicine）

四、免疫代謝「生物標(biāo)志物」：單細(xì)胞 RNA 測序解析慢性疲勞綜合征外周免疫細(xì)胞變化

2024 年 10 月 11 日，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院與山東省內(nèi)分泌代謝疾病時(shí)空調(diào)控與精準(zhǔn)干預(yù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)合作在Journal of Translational Medicine（IF 6.1）上發(fā)表了一篇題為「Immunometabolic changes and potential biomarkers in CFS peripheral immune cells revealed by single-cell RNA sequencing」的研究論文。研究利用外周血單核細(xì)胞的單細(xì)胞 RNA 測序?qū)?4 名慢性疲勞綜合征（CFS）患者與 4 名健康對(duì)照者的免疫代謝特征進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn) CFS 患者的 T 細(xì)胞頻率增加，而 NK 細(xì)胞、單核細(xì)胞等顯著減少?；虮磉_(dá)模式顯示與免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子上調(diào)，表明可能存在免疫功能障礙。研究還確定了雌激素相關(guān)受體 α（ESRRA）作為 CFS 的潛在生物標(biāo)志物。這些發(fā)現(xiàn)連接了免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀之間的關(guān)系，并指出了 CFS 發(fā)病機(jī)理中淀粉樣神經(jīng)退行性信號(hào)通路的作用，為未來的診斷和治療策略提供了新的研究方向。

圖 4 相關(guān)研究（圖源：Journal of Translational Medicine）

結(jié)語

上述研究從不同角度探討了慢性疲勞綜合征（CFS）的潛在機(jī)制及治療路徑，為 CFS 的診斷與干預(yù)提供了全新的思路。

杰克遜實(shí)驗(yàn)室的研究通過多組學(xué)分析揭示了 CFS 患者腸道微生物的多樣性降低及其代謝異常，強(qiáng)調(diào)了微生物組在 CFS 發(fā)病機(jī)制中的重要性。這一發(fā)現(xiàn)為未來個(gè)性化治療策略奠定基礎(chǔ)，提示通過調(diào)整微生物組可能改善患者癥狀。哥倫比亞大學(xué)的研究進(jìn)一步聚焦于腸道微生物組中的丁酸鹽生成能力不足，指出這一缺陷與微生物網(wǎng)絡(luò)紊亂有關(guān)，并探討了益生菌作為潛在治療選項(xiàng)的可行性。這一觀點(diǎn)為慢性疲勞的治療提供了新的思路，尤其是在關(guān)聯(lián)病毒感染的情況下。坦佩雷大學(xué)醫(yī)院的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究探討了糞便微生物群移植（FMT）對(duì) CFS 的治療效果。雖然結(jié)果未顯著改善癥狀，但研究強(qiáng)調(diào)了 FMT 的安全性，并為未來探索微生物療法在 CFS 中的潛力提供了啟示。單細(xì)胞 RNA 測序研究揭示了 CFS 患者外周免疫細(xì)胞的免疫代謝變化，確定了雌激素相關(guān)受體 α（ESRRA）作為潛在生物標(biāo)志物。這一發(fā)現(xiàn)連接了免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀之間的關(guān)系，為未來的診斷和疾病機(jī)制研究提供了新的研究方向。

綜上所述，這些研究為慢性疲勞綜合征提供了多維度的理解，助力尋找新的生物標(biāo)志物和治療手段。隨著相關(guān)研究的深入，未來有望開發(fā)針對(duì) CFS 的新型個(gè)性化治療策略，同時(shí)也為相關(guān)癥狀（如新冠后遺癥等）提供了重要的研究線索。希望通過不懈努力，能夠?yàn)?CFS 患者帶來更有效的治療選擇。

注：本文僅做學(xué)術(shù)解讀分享，不構(gòu)成任何醫(yī)療建議。

參考文獻(xiàn)：

[1] Xiong R, et al. Multi-omics of gut microbiome-host interactions in short- and long-term myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome patients. Cell Host Microbe. 2023 Feb 8;31(2):273-287.e5. doi: 10.1016/j.chom.2023.01.001

[2] Guo C, et al. Deficient butyrate-producing capacity in the gut microbiome is associated with bacterial network disturbances and fatigue symptoms in ME/CFS. Cell Host Microbe. 2023 Feb 8;31(2):288-304.e8. doi: 10.1016/j.chom.2023.01.004.

[3] Salonen T, et al. Randomized, double-blinded, placebo-controlled pilot study: efficacy of faecal microbiota transplantation on chronic fatigue syndrome. J Transl Med. 2023 Jul 29;21(1):513. doi: 10.1186/s12967-023-04227-y.

[4] Sun Y, et al. Immunometabolic changes and potential biomarkers in CFS peripheral immune cells revealed by single-cell RNA sequencing. J Transl Med. 2024 Oct 11;22(1):925. doi: 10.1186/s12967-024-05710-w.

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