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針對Vibes機(jī)器膠囊使用方法的人體臨床試驗(yàn)“正在進(jìn)行中”。

文｜胡香赟

編輯｜海若鏡

來源｜36氪pro（ID：krkrpro）

封面來源｜Pexels

當(dāng)一眾國內(nèi)企業(yè)還在追求“減重神藥”GLP-1背后的潑天富貴時，海外科學(xué)家已經(jīng)開始研究更普惠、副作用更小的“黑科技”產(chǎn)品了。

俗話說“管住嘴、邁開腿”，這是全世界減重人士奉行的真理。但對于多數(shù)人來說，堅(jiān)持邁開腿還是難了點(diǎn)，深諳此理的科學(xué)家選擇從“管住嘴”上幫大家下功夫。最近，來自麻省理工學(xué)院的團(tuán)隊(duì)就在《科學(xué)》子刊《Science Advances》上發(fā)表了這樣一項(xiàng)研究：他們設(shè)計(jì)了一款可食用的振動生物電子刺激器（Vibrating Ingestible BioElectronic Stimulator pill，下稱“Vibes機(jī)器膠囊”），通過在胃中振動激活生物體內(nèi)的的機(jī)械感受器，產(chǎn)生一種虛假的飽腹感，進(jìn)而降低食欲。

圖源：Science Advances

據(jù)研究披露，這款產(chǎn)品已經(jīng)在動物試驗(yàn)上產(chǎn)生一定效果，服用Vibes機(jī)器膠囊后試驗(yàn)豬的食物攝入量減少約40%，體重增速更慢，吃下的膠囊大約4天后就能自然排出，一粒膠囊制造成本有望被縮減至“幾美分到一美元”之間。

這項(xiàng)研究背后的資助人之一，正是全球代謝疾病領(lǐng)域的龍頭，靠GLP-1司美格魯肽年賺百億美元的諾和諾德。Vibes機(jī)器膠囊倘若真的“出世”，是否會成為又一個減重爆款？

為什么“震動”能減肥

從歐洲歷史上風(fēng)靡的束腹帶，到動作明星李小龍都用過的電療、如今常見的侵入性手術(shù)或內(nèi)鏡干預(yù)，以及風(fēng)靡全球的司美格魯肽，只要人類對美的追求常在，借用外力方法讓人少吃、干預(yù)減重就是一個永恒的命題。

本質(zhì)上，這種“管住嘴”的方法能夠發(fā)揮作用的原因在于“迷走神經(jīng)”。這是人體內(nèi)最長、分布最廣的神經(jīng)，負(fù)責(zé)傳遞注入痛覺、壓力、溫度等各種感覺信號。因此，當(dāng)胃部因吃下食物而膨脹時，迷走神經(jīng)就會接收到一種被稱為機(jī)械感受器的特殊細(xì)胞發(fā)來的信號，并將其傳遞至大腦，發(fā)出“別再吃了”的命令。

現(xiàn)有的很多減重療法或藥物，比如GLP-1，其實(shí)利用的都是這樣的原理。只不過，通過手術(shù)或服藥減少食物攝入而減重的方式或多或少都伴隨著副作用。比如曾經(jīng)風(fēng)靡一時、最終卻黯然退市的減重藥奧利司他，就是靠抑制腸道對油脂的吸收達(dá)成目的。但缺點(diǎn)在于這種“抑制”作用如果過高或過低，都會出現(xiàn)問題。

因此，科學(xué)界也在不斷思考，有沒有一種更無創(chuàng)、更穩(wěn)定的激活腔內(nèi)刺激的方法，讓人們在付諸更低生活和金錢成本的同時，達(dá)成更高的減重效果？

Vibes機(jī)器膠囊正是基于這一想法設(shè)計(jì)的。其實(shí)，與其說它是“膠囊”，不如說是由電機(jī)蓋、中央主體和外膜三部分組成的可以直接吞咽的“電子元件”，長度不到40毫米。吃下去后，胃液就會溶解掉外膜內(nèi)將電池正負(fù)兩級分開的葡萄糖膠狀膜，釋放出一個加載彈簧的彈跳針來完成電路，激活振動馬達(dá)，讓膠囊“振動”來激活迷走神經(jīng)通路，產(chǎn)生與飽腹?fàn)顟B(tài)相當(dāng)?shù)募に卮x反應(yīng)。

Vibes機(jī)械膠囊作用示意

按照研究團(tuán)隊(duì)的說法，不同于減肥藥那些化學(xué)方法，Vibes機(jī)器膠囊?guī)淼拇碳?，本質(zhì)上是“利用身體內(nèi)源性系統(tǒng)而非外源性治療”來達(dá)成減重目的。此外，這種口服攝入的方式，也可以避免因?yàn)槭中g(shù)等侵入性操作帶來的創(chuàng)傷和并發(fā)癥。

從吃下去到排出去的邏輯雖然非常自洽，只是這種更“自然”的刺激方法，效果到底怎么樣？

1天2粒、自然排出，“體重管理”效果明顯

從團(tuán)隊(duì)在論文中介紹的一項(xiàng)動物試驗(yàn)結(jié)果來看，Vibes機(jī)器膠囊在激活腔內(nèi)刺激、發(fā)生代謝反應(yīng)到抑制進(jìn)食量、控制體重的整個環(huán)節(jié)中，效果可能還真不錯。

在論文提到的檢測Vibes機(jī)器膠囊影響進(jìn)食行為的試驗(yàn)中，研究人員以約克夏豬為試驗(yàn)對象，為了防止膠囊被豬咬壞，他們選擇用一種經(jīng)皮胃造口術(shù)（PEG）將膠囊直接置入豬的胃里。試驗(yàn)分別監(jiān)測了4只服用Vibes機(jī)器膠囊（下稱“膠囊組”）、4只僅接受PEG（下稱“PEG組”），以及4只未服用任何藥物作為對照組的約克夏豬，在被提供等量食物的半小時后消耗的食物攝入量比例。其中，膠囊組在每天上午7點(diǎn)半和下午3點(diǎn)半的兩頓飯前半小時各被喂下1粒膠囊。

根據(jù)測算，Vibes機(jī)器膠囊進(jìn)入和通過食道的時間最多只要1分鐘，而膠囊外膜的溶解時間要3-5分鐘，足以確?！罢駝印卑l(fā)生的場景是在胃里。電路被接通后，膠囊振動持續(xù)時長一般為36-40分鐘，只要在吃下去的20-30分鐘內(nèi)吃飯，就能確保胃內(nèi)容物在1小時內(nèi)進(jìn)行初次混合。

這一過程中，由于自身施加的向下作用力，膠囊能夠穩(wěn)定地沿著胃內(nèi)膜移動，不會因?yàn)槲覆肯g的遷移運(yùn)動從胃中被排出，或?qū)χ車M織造成傷害，餐前給藥的可操作性基本達(dá)成。

安全性方面，研究人員也在試驗(yàn)過程中定期通過內(nèi)窺鏡檢查豬胃腔內(nèi)是否有磨損、刺激或炎癥情況出現(xiàn)，結(jié)果顯示“未發(fā)生異?！薄Ｕ駝幼饔媒Y(jié)束后，膠囊會在4-5天內(nèi)被“無阻塞、無穿孔、無任何痛苦”地自然排出，所有試驗(yàn)豬也都沒出現(xiàn)腹瀉或其他疾病跡象。

最終結(jié)果顯示，膠囊組、PEG組和對照組的平均餐食攝入比例分別約為47%-69%、79%-87%、和73%-83%。PEG組與對照組攝入量相當(dāng)，說明PEG管本身沒有干擾試驗(yàn)；而膠囊組的攝入量“明顯低于對照組”，證明使用Vibes機(jī)器膠囊在動物身上進(jìn)行試驗(yàn)時的食物攝入量顯著減少。

減重方面，試驗(yàn)也觀察到在Vibes機(jī)器膠囊治療期間，膠囊組的豬體重增加率“明顯低于對照組”。

VIBES對食物攝入量等指標(biāo)的影響

此外，為了評估Vibes機(jī)器膠囊的潛伏期和潛在長期效果，試驗(yàn)還比對了治療中的3餐、未處理的3餐以及處理后3餐的進(jìn)食情況。其中，在未處理的窗口期，試驗(yàn)豬的食物攝入量“急劇增加”約38%，這一數(shù)字也進(jìn)一步證明了影響攝食行為變化的，的確是Vibes機(jī)器膠囊激活的迷走神經(jīng)通路；此外，由于沒有觀察到試驗(yàn)豬對膠囊的“適應(yīng)或習(xí)慣”，說明這項(xiàng)治療技術(shù)不會導(dǎo)致長期影響。

簡單來講，這些現(xiàn)象顯示，在動物試驗(yàn)中，Vibes機(jī)器膠囊作為減重治療方式時能夠通過激活迷走神經(jīng)來減少食物攝入量，并有助于控制體重。論文認(rèn)為，這“對于肥胖、糖尿病等與食物攝入和體重管理有關(guān)的疾病具有潛在的治療價值”。

這種口服膠囊激活的腔內(nèi)刺激，看起來真的能實(shí)現(xiàn)“更無創(chuàng)、更穩(wěn)定”的目的。

不過，研究人員也坦言，現(xiàn)有結(jié)果只是在動物試驗(yàn)中開展，并不知道在人身上是否也能復(fù)刻出同樣的效果。另外，團(tuán)隊(duì)成員們也擔(dān)心它在人體內(nèi)無法停留太長時間，所以目前正在“尋找使藥丸在胃中停留更長時間的方法”。為此，他們還在考慮通過電腦操控“打開”或“關(guān)閉”膠囊的可能性。

據(jù)研究人員在接受美媒采訪時透露，針對Vibes機(jī)器膠囊使用方法的人體臨床試驗(yàn)“正在進(jìn)行中”。

Vibes機(jī)器膠囊在人體內(nèi)到底好不好用，或許不久就會有答案。

減重黑科技比拼時代，誰更勝一籌

效果之外，這種膠囊的價格也十分友善。

據(jù)《福布斯新聞》報道，團(tuán)隊(duì)研究者此前在一項(xiàng)聲明中表示，一粒Vibes機(jī)器膠囊的制造成本有望被縮減至“幾美分到1美元”之間。制造成本能夠被壓縮到相對“極致”的情況下，一方面代表Vibes機(jī)器膠囊一旦真的被研發(fā)成功，不會受到產(chǎn)能掣肘，能夠?yàn)槠髽I(yè)帶來豐厚的潛在利潤；另一方面對于患者來說，這款產(chǎn)品存在很大的降價空間，能成為現(xiàn)有昂貴減重治療方式的有效補(bǔ)充。

多個潛在的利好因素下，Vibes機(jī)器膠囊倘若真的“出世”，是否會成為諾和諾德繼司美格肽之后制造的又一個減重爆款？

2023年前3季度，司美格魯肽累計(jì)銷售額142.82億美元，為諾和諾德貢獻(xiàn)了幾近60%的業(yè)績。其作為大單品引發(fā)的生活方式改變，也給消費(fèi)賽道帶來更大的、可深入挖掘的投資想象空間。畢竟僅國內(nèi)，到2030年時中國成人超重/肥胖合并患病群體規(guī)模就將達(dá)數(shù)億人，肥胖相關(guān)疾病整體的醫(yī)療費(fèi)用支出會或達(dá)4000億元以上，約占全國總醫(yī)療費(fèi)用支出的1/5。

龐大的潛在市場在前，現(xiàn)有傳統(tǒng)減重藥物成本高、副作用爭議頗多，以及注射劑型導(dǎo)致依從性較差的背景在后，類似于Vibes機(jī)器膠囊這樣的各類創(chuàng)新治療方式層出不窮。

比如近年來關(guān)注頗高的胃內(nèi)球囊類產(chǎn)品。簡單講就是把一個可膨脹的球囊放到人的胃里，通過占據(jù)一部分胃容積形成飽腹感，原理上也是通過少食來減少熱量攝入，現(xiàn)已有成熟產(chǎn)品上市。前段時間的第六次進(jìn)博會上，波士頓科學(xué)就展出了全球首款獲美國FDA批準(zhǔn)的胃內(nèi)單球囊內(nèi)鏡體重管理產(chǎn)品Orbera，6個月內(nèi)總體重減輕達(dá)到12.5%，是“嚴(yán)格控制病人飲食、運(yùn)動的對照組”的3.1倍。

手術(shù)方面，以內(nèi)窺鏡袖狀胃成形術(shù)（ESG）代表的微創(chuàng)手術(shù)方法的興起，也為配套手術(shù)系統(tǒng)的研發(fā)打下基礎(chǔ)，比如以色利醫(yī)療器械公司NitiNotes便開發(fā)了一款創(chuàng)新機(jī)器人內(nèi)窺鏡縫合系統(tǒng)EndoZip，通過簡化ESG手術(shù)過程拓展適用的肥胖癥患者人群。今年9月，NitiNotes剛剛宣布完成超千萬美元的B輪融資，加速進(jìn)軍歐盟市場。

在國內(nèi)，布局相關(guān)創(chuàng)新產(chǎn)品的公司也有不少。比如糖吉醫(yī)療自主研發(fā)的胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)，利用微創(chuàng)介入的方式用胃鏡在十二指腸及空腸上置入一個套管，通過隔離食糜和腸壁的接觸減少糖和脂肪的攝入，3個月置入治療后相對于基線的體重減輕變化為4-12kg不等，已獲批三類創(chuàng)新醫(yī)療器械，糖吉醫(yī)療也在2022年時完成新一輪近億元融資。

此外，也有投資人也提到，使用藥物達(dá)成快速減重效果，往往會引起表皮皺紋增加、組織堆積等問題，這一過程隨之帶來的相關(guān)醫(yī)美產(chǎn)品需求，同樣引起關(guān)注。變美的焦慮下，未來減重市場將迎來怎樣的顛覆？各類黑科技的應(yīng)用令人期待。

參考：

《A vibrating ingestible bioelectronic stimulator modulates gastric stretch receptors for illusory satiety 》

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adj3003

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