（供稿：劉聰）

近日，復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院陳仁杰教授課題組與附屬華山醫(yī)院郁金泰教授團(tuán)隊(duì)合作，開展了一項(xiàng)空氣污染暴露與認(rèn)知功能改變及其內(nèi)在機(jī)制的研究，論文以“Association of long-term exposure to ambient air pollution with cognitive decline and Alzheimer’s disease-related amyloidosis”為題發(fā)表于神經(jīng)與精神領(lǐng)域著名期刊《Biological Psychiatry》。

在人口老齡化大背景下，神經(jīng)退行性疾病如阿爾茲海默癥（AD）的發(fā)病率逐年增高，其造成的疾病負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)損失日趨增大。有研究表明，空氣污染暴露是AD的重要環(huán)境危險(xiǎn)因素之一。已有部分研究調(diào)查了空氣污染對(duì)AD發(fā)病和認(rèn)知功能減退的影響，但受限于腦脊液（CSF）等關(guān)鍵生物樣本的稀缺性，尚未有研究對(duì)空氣污染影響AD病理形成的機(jī)制進(jìn)行詮釋。為此，研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用前瞻性隊(duì)列和橫斷面調(diào)查的多層次研究設(shè)計(jì)，基于“中國(guó)老年健康影響因素跟蹤調(diào)查”（CLHLS）和“中國(guó)人阿爾茨海默病生物標(biāo)記和生活方式研究”（CABLE），采用多源暴露評(píng)價(jià)模型產(chǎn)品，精準(zhǔn)估計(jì)了細(xì)顆粒物（PM2.5）、臭氧（O3）、二氧化氮（NO2）的空間個(gè)體暴露水平，對(duì)上述科學(xué)問(wèn)題進(jìn)行了探索。

本研究共納入31573名CLHLS參與者（其中隨訪了5878名）以及1131名CABLE參與者（均進(jìn)行了AD 腦脊液核心病理性蛋白測(cè)量），采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)分。研究發(fā)現(xiàn)，PM2.5暴露水平每增加20 μg/m3, 認(rèn)知功能減退發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可增加10%（HR=1.100，95%CI: 1.026-1.180)。本研究還發(fā)現(xiàn)，PM2.5長(zhǎng)期暴露引起的認(rèn)知功能減退，可能是受腦脊液淀粉樣蛋白異常介導(dǎo)的，如Aβ42/Aβ40、P-tau/Aβ42、tau/Aβ42等，中介比例在17%至22%之間（圖1）。NO2和O3也具有一定影響，但其效應(yīng)不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

圖1. 空氣污染暴露損害認(rèn)知功能的潛在生物學(xué)通路

本研究基于我國(guó)代表性中老年人群，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期暴露于PM2.5可顯著降低認(rèn)知功能，并在國(guó)內(nèi)首次提供了PM2.5通過(guò)腦脊液淀粉樣蛋白損害認(rèn)知功能的分子流行病學(xué)證據(jù)，為建立大氣污染引起認(rèn)知功能減退的因果關(guān)聯(lián)提供了關(guān)鍵的生物學(xué)合理性依據(jù)。既往研究還發(fā)現(xiàn)，空氣污染引起的神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激等可加重AD病理負(fù)擔(dān)，或直接造成對(duì)腦組織關(guān)鍵區(qū)域的損害。卒中、冠心病等慢性疾病也可能是空氣污染升高認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)的病理基礎(chǔ)。在我國(guó)高污染和快速老齡化的背景下，本研究結(jié)果具有重要的公共衛(wèi)生意義。研究結(jié)果提示，減少空氣污染（尤其是PM2.5）暴露可能減緩老年人群認(rèn)知衰退速度，有助于減輕AD等神經(jīng)退行性疾病的整體疾病負(fù)擔(dān)。

青島大學(xué)馬雅惠博士、湘潭大學(xué)陳華帥教授、復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院劉聰博士為該論文的共同第一作者，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰教授、復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院陳仁杰教授為該論文的共同通訊作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金（82071201, 91849126, 92143301）、上海市科技重大專項(xiàng)（2018SHZDZX01)等項(xiàng)目的資助。

文章鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006322322012550

文章引用：Ma Y.-H., Chen H.-S., Liu C., Feng Q.-S., Feng L., Zhang Y.-R., Hu H., Dong Q., Tan L., Kan H.-D., Zhang C., Suckling J., Zeng Y., Chen R.-J. & Yu J.-T., Association of long-term exposure to ambient air pollution with cognitive decline and Alzheimer’s disease-related amyloidosis, Biological Psychiatry (2022), doi: https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2022.05.017.

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