全球唯一OTC的減肥藥品奧利司他

奧利司他是目前國(guó)際公認(rèn)的一種新型減肥降脂藥，1998年首次在新西蘭上市，當(dāng)年銷售額達(dá)1.46億美元,2007年銷售了5.38億美元,目前奧利司他占據(jù)全球減肥市場(chǎng)80%的市場(chǎng)份額，僅中國(guó)香港地區(qū)一年的銷售額就達(dá)到8000萬(wàn)美元。食物中的脂肪不能分解為游離脂肪酸和單?；视?，因而脂肪不能被吸收和利用，從而減少人體的熱量攝入，控制體重。該藥無(wú)需通過(guò)全身吸收發(fā)揮藥效。在常用劑量下，脂肪的吸收可被抑制30%?？诜蠛苌傥眨谀c道內(nèi)可被代謝失活，代謝部位在胃腸道壁，消除半衰期約為14~19小時(shí)。約97%的本品隨糞便排泄，其中83%以原形排出。

奧利司他主要在胃腸道通過(guò)與胃脂酶和胰脂肪酶活性部位的絲氨酸殘基共價(jià)結(jié)合而使酶失活，抑制三酰甘油水解，使甘油一酯和游離脂肪酸的攝入減少，從而控制體重。奧利司他的藥理學(xué)活性呈劑量依賴性，治療劑量的奧利司他(120 mg/ d，tid，進(jìn)餐時(shí)服用)結(jié)合微低熱量平衡膳食，可減少膳食中30%的脂肪吸收。在體重正常和肥胖志愿者中的研究表明，奧利司他基本上不被機(jī)體吸收，血漿中藥物濃度很低，單劑量(最大劑量800mg)口服后，8h內(nèi)奧利司他的血漿濃度<5ng/ml。通常治療劑量下機(jī)體對(duì)奧利司他的全身吸收很少，短期治療無(wú)蓄積。在體外實(shí)驗(yàn)中，奧利司他與血漿蛋白的結(jié)合率高達(dá)99%以上(脂蛋白、白蛋白為主要的結(jié)合蛋白)，奧利司他很少與紅細(xì)胞結(jié)合。在肥胖患者中進(jìn)行的研究顯示，極少被吸收的奧利司他在血漿中有2種主要的代謝產(chǎn)物，M1(4環(huán)內(nèi)酯環(huán)水解產(chǎn)物)和M3(M1附著一個(gè)N-甲?；涟彼崃呀猱a(chǎn)物)占全部血漿濃度的42%。M1和M3對(duì)脂肪酶的抑制極弱。未被吸收的奧利司他主要通過(guò)糞便排出體外，約占所服用劑量的97%，其中83%是原形藥物，奧利司他及其代謝物的累積腎排泄量低于2%，藥物徹底排泄(糞便和尿液)需要3～5d。M1和M3均可以經(jīng)膽汁排泄。

臨床上奧利司他可應(yīng)用于肥胖癥及高脂血癥。一般情況下，一次可口服120mg，一日三次，于餐中或餐后1小時(shí)服用。服藥2周后體重可開(kāi)始下降?？蛇B續(xù)服用6~12個(gè)月，如劑量增大至每日400mg以上時(shí)，其作用不再增強(qiáng)。本品還有調(diào)節(jié)血脂的作用：可降低肥胖患者血清中的甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇LDL-C和提高高密度脂蛋白與低密度脂蛋白的比例。