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吸入性糖皮質(zhì)激素：認(rèn)識副作用

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月12日 16:50

很多家長關(guān)心孩子的用藥里有沒有激素，畢竟一談到激素，不少人腦海里首先浮現(xiàn)的畫面就是“滿月臉、水牛背、向心肥胖、多毛”，家長還特別擔(dān)憂是否會影響孩子身高？事實上，家長所熟知的激素副作用通常指口服或注射糖皮質(zhì)激素引起的“全身性不良反應(yīng)”，那么吸入性糖皮質(zhì)激素會造成這些副作用嗎？

什么是吸入性糖皮質(zhì)激素？

吸入性糖皮質(zhì)激素（inhaled corticosteroids，ICS）是指用霧化裝置將激素分散成一定大小的霧滴或微粒，使其到達(dá)呼吸道及肺部從而發(fā)揮治療作用。ICS是治療兒童急慢性氣道炎癥的常用藥物，我國的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》及2020全球哮喘倡議（The Global Initiative for Asthma， GINA）均推薦吸入療法。盡管如此，家長對ICS的不良反應(yīng)仍擔(dān)憂不已：一是ICS通常長期使用；二是兒童正處于生長發(fā)育的特殊時期，往往更容易發(fā)生不良反應(yīng)。

吸入性糖皮質(zhì)激素可以大大降低全身副作用嗎？

答案是肯定的。首先，ICS直接作用于氣道粘膜，局部作用強(qiáng)。其次，一般霧化吸入治療的藥量較低（表1），僅為口服用藥量的幾十分之一。

此外，霧化吸入給藥具有獨特的體內(nèi)過程，使得進(jìn)入全身血液循環(huán)的藥量大為減少。ICS經(jīng)霧化吸入后，兵分兩路（圖2），小部分進(jìn)入肺部，進(jìn)入肺部的藥物部分通過肺部的血管進(jìn)入全身血液循環(huán)。而沉積在口咽部的藥物隨著吞咽進(jìn)入消化道，在肝臟被部分滅活后（首過效應(yīng)），剩下的藥物進(jìn)入血液循環(huán)。這些進(jìn)入血液循環(huán)的糖皮質(zhì)激素就會引起全身不良反應(yīng)。目前國內(nèi)有3種兒童常用的ICS，布地奈德和氟替卡松的首過消除都超過90%。

吸入性糖皮質(zhì)激素最常見的副作用是什么？

吸入性糖皮質(zhì)激素最常見的副作用是局部不良反應(yīng)。ICS大部分沉積于口咽部及喉部，個別患兒可出現(xiàn)口腔真菌感染、聲音嘶啞、咽痛或口腔疼痛等，ICS常見局部不良反應(yīng)見表2。

吸入性糖皮質(zhì)激素會造成全身副作用嗎？

盡管ICS全身不良反應(yīng)很少，但仍無法“逃脫”糖皮質(zhì)激素的本質(zhì)。從藥師接到的家長咨詢來看，ICS是否會通過減少促腎上腺皮質(zhì)激素的產(chǎn)生，而抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸），從而導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能減退、發(fā)育遲緩、生長障礙等。研究表明，ICS治療會影響HPA軸，但推薦劑量范圍內(nèi)的風(fēng)險非常低。ICS出現(xiàn)全身副作用的風(fēng)險受到累積劑量、給藥系統(tǒng)、個體差異以及不同部位藥物吸收程度的影響。美國兒科內(nèi)分泌學(xué)會藥物和治療委員會發(fā)布的關(guān)于ICS對兒童內(nèi)分泌影響的綜述中指出，雖然腎上腺皮質(zhì)功能減退很罕見，但長期大劑量應(yīng)用仍需高度警惕。應(yīng)通過飲食充分?jǐn)z入維生素D和鈣。兒童哮喘如未得到控制，本身可能會影響孩子的生長發(fā)育速度。2020 GINA提及，應(yīng)當(dāng)至少每年監(jiān)測孩子的身高，在ICS治療的最初1-2年中，青春期前的兒童可能有生長減速，但最終成年身高與不使用ICS的孩子并無顯著差異。