番石榴葉總黃酮對慢性胰腺炎小鼠纖維化的影響

【摘要】：目的:探討番石榴葉總黃酮(total flavonoids from Psidium guajava leaves,TFPGL)對慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)小鼠纖維化的影響及其機制。方法:將50只C57BL/6小鼠隨機均分為正常組,CP模型組,oxidized ATP(oxATP)組,TFPGL低、高劑量組。后4組小鼠腹腔注射雨蛙素50μg·kg~(-1)·h-1(溶于200μL生理鹽水),每天6次,每周3 d,連續(xù)6周,建立慢性胰腺炎小鼠模型。6周后,oxATP組腹腔注射oxATP(15μg·kg~(-1)·d-1,溶于200μL生理鹽水)2周,TFPGL低、高劑量組分別予以TFPGL 0.186,0.372 g·kg~(-1)·d-1灌胃2周。同時,正常組小鼠腹腔注射與模型組等體積、等頻率的生理鹽水。蘇木素-伊紅(HE)染色評估胰腺損傷程度;天狼星紅染色檢測胰腺組織膠原含量;免疫組化檢測α-平滑肌肌動蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor 3,NLRP3),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)的蛋白表達(dá)水平;酶聯(lián)免疫吸附法測定胰腺組織中IL-1β(interleukin-1β),IL-18水平。結(jié)果:與正常組比較,雨蛙素注射后胰腺損傷加重(P<0.01),Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平升高(P<0.01)。天狼星紅染色顯示胰腺組織細(xì)胞周圍膠原Ⅰ(ColⅠ),膠原Ⅲ(ColⅢ)含量較正常組升高(P<0.01)。與模型組比較,oxATP組及TFPGL低、高劑量組炎癥損傷及纖維化程度均減輕,表現(xiàn)為天狼星紅染色程度減輕(P<0.05,P<0.01),Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平均降低(P<0.05,P<0.01)。結(jié)論:TFPGL可通過抑制P2X7R介導(dǎo)NLRP3炎性體信號途徑活化顯著減輕慢性胰腺炎模型小鼠的慢性炎癥及纖維化程度。

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