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撰文 | 宋文法

說(shuō)到減肥，胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）尤其受到關(guān)注，例如司美格魯肽、利拉魯肽，它們能模仿該激素的作用，抑制食欲，減少飲食攝入，由于其減肥效果出眾，迅速在減肥界出圈。

然而，隨著司美格魯肽等「減肥神藥」的廣泛使用，人們也開(kāi)始關(guān)注其潛在副作用。

近日，加拿大阿爾伯塔大學(xué)的研究人員在"JACC：Basic to Translational Science"期刊上發(fā)表了一篇題為" Semaglutide Reduces Cardiomyocyte Size and Cardiac Mass in Lean and Obese Mice "的文章。

研究顯示，司美格魯肽會(huì)導(dǎo)致小鼠模型心臟重量、心肌細(xì)胞面積顯著減少，并且這種縮小與體重減輕無(wú)關(guān)。

此外，在培養(yǎng)的人類(lèi)心臟細(xì)胞中，也發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似的結(jié)果，導(dǎo)致心肌細(xì)胞面積減少。

在這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)飲食誘導(dǎo)小鼠肥胖，且小鼠模型沒(méi)有2型糖尿病、心臟肥大或任何心臟功能障礙，將小鼠分為2組：司美格魯肽組和對(duì)照組，治療組小鼠施用120 μg/kg/d司美格魯肽，持續(xù)21天，分析了司美格魯肽對(duì)心臟重量、心肌細(xì)胞大小的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，正如預(yù)期那樣，與對(duì)照組相比，司美格魯肽組小鼠體重減少了30%，且脂肪量減少了65%。

通過(guò)超聲心動(dòng)圖發(fā)現(xiàn)，兩組的收縮期、舒張期功能沒(méi)有發(fā)生變化。

然而，司美格魯肽組小鼠的左心室質(zhì)量、心臟總重量、心肌細(xì)胞面積顯著減少。

左心室質(zhì)量、心臟總重量、心肌細(xì)胞面積減少

此外，研究人員還進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)，用司美格魯肽處理體外培養(yǎng)的人類(lèi)心臟細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽減少了培養(yǎng)的人類(lèi)心臟細(xì)胞面積，表明司美格魯肽對(duì)心肌細(xì)胞有直接的影響，與體內(nèi)的變化無(wú)關(guān)。

減少人類(lèi)心臟細(xì)胞面積

不僅如此，研究人員還用司美格魯肽治療了瘦小鼠，結(jié)果顯示，瘦小鼠體重沒(méi)有發(fā)生明顯變化，但在3周內(nèi)導(dǎo)致8.2%的肌肉損失，并且導(dǎo)致瘦小鼠左心室質(zhì)量、心臟總重量、心肌細(xì)胞面積減少。

這表明，司美格魯肽導(dǎo)致的心臟縮小，與體重減輕無(wú)關(guān)。

研究人員表示，目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)心臟縮小對(duì)小鼠有任何有害的功能影響，預(yù)計(jì)短期不會(huì)對(duì)人類(lèi)產(chǎn)生任何明顯的健康影響，但長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，可能會(huì)產(chǎn)生有害的影響。

值得一提的是，2024年9月，彭寧頓生物醫(yī)學(xué)研究中心的研究人員在"The Lancet Diabetes & Endocrinology"期刊上發(fā)表了一篇題為" Muscle matters：the effects of medically induced weight loss on skeletal muscle "的評(píng)論文章。

研究顯示，GLP-1受體激動(dòng)劑可有效減肥，但也會(huì)導(dǎo)致大量肌肉損失，在36-72周內(nèi)，肌肉損失量占體重減輕總量的25%-39%。這種肌肉損失率明顯高于熱量限制或正常衰老的速度，可能導(dǎo)致意想不到的負(fù)面健康后果。

肌肉質(zhì)量下降與免疫力下降、感染風(fēng)險(xiǎn)增加、血糖調(diào)節(jié)不良等有關(guān)，盡管GLP-1受體激動(dòng)劑具有良好的代謝益處，但肌肉損失的潛在不良影響正在引起人們的關(guān)注。

研究人員強(qiáng)調(diào)，應(yīng)采取多種方式共同來(lái)減肥，例如，將GLP-1受體激動(dòng)劑與營(yíng)養(yǎng)干預(yù)、運(yùn)動(dòng)等相結(jié)合，以保證減肥的同時(shí)，又能保持肌肉量。

綜上，「減肥神藥」會(huì)導(dǎo)致小鼠心臟縮小，并且會(huì)導(dǎo)致大量肌肉損失，這可能會(huì)給健康帶來(lái)不利的影響。

參考文獻(xiàn)：

https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacbts.2024.07.006

https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00272-9

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