研究人員發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞感知脂肪酸以調(diào)節(jié)代謝的新機(jī)制

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2025-08-05 19:49:55閱讀時(shí)長(zhǎng)2分鐘586字

脂肪細(xì)胞FFA4受體脂肪酸脂肪代謝代謝健康2型糖尿病肥胖癥代謝疾病療法細(xì)胞內(nèi)感知藥物開發(fā)

研究人員發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞通過細(xì)胞內(nèi)FFA4受體感知脂肪酸的新機(jī)制，該受體在脂滴附近形成自調(diào)節(jié)反饋環(huán)，可即時(shí)控制脂肪分解。這項(xiàng)發(fā)表于《自然·化學(xué)生物學(xué)》的研究改變了傳統(tǒng)對(duì)脂肪代謝調(diào)控的認(rèn)知。

伯明翰大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，此前已知在細(xì)胞膜感知膳食脂肪的FFA4受體（游離脂肪酸受體4），實(shí)際上主要存在于脂肪細(xì)胞內(nèi)部的脂滴膜上。當(dāng)脂肪分解時(shí)，釋放的脂肪酸會(huì)立即激活這些內(nèi)部受體，觸發(fā)"分子剎車"機(jī)制，形成快速的局部反饋調(diào)節(jié)環(huán)路。這種細(xì)胞內(nèi)自分泌（intracrine）信號(hào)傳導(dǎo)模式，首次揭示了代謝物感知受體在細(xì)胞內(nèi)的功能。

該機(jī)制對(duì)維持代謝健康具有關(guān)鍵作用：過度脂解會(huì)導(dǎo)致血液脂肪過剩（糖尿病/心臟病風(fēng)險(xiǎn)因素），而脂解不足則影響能量供給。研究通訊作者Davide Calebiro教授指出，這種精準(zhǔn)調(diào)控系統(tǒng)可能為2型糖尿病和肥胖癥治療提供全新靶點(diǎn)，推動(dòng)開發(fā)更安全有效的代謝疾病療法。

研究團(tuán)隊(duì)與哥本哈根大學(xué)、格拉斯哥大學(xué)及蒙特利爾大學(xué)合作完成該研究。實(shí)驗(yàn)部分在COMPARE膜蛋白與受體中心和NIHR伯明翰生物醫(yī)學(xué)研究中心開展。研究顯示，F(xiàn)FA4受體作為G蛋白偶聯(lián)受體家族成員，其細(xì)胞內(nèi)調(diào)控功能顛覆了傳統(tǒng)認(rèn)為該類受體僅在細(xì)胞表面起效的認(rèn)知。

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)不僅揭示了新型"細(xì)胞內(nèi)感知"信號(hào)機(jī)制，還為開發(fā)針對(duì)代謝性疾病的下一代藥物提供了理論基礎(chǔ)。研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，靶向細(xì)胞內(nèi)FFA4受體的治療方法，可能比現(xiàn)有療法更精準(zhǔn)地調(diào)節(jié)脂肪代謝，減少副作用。

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