當(dāng)前的減肥方法（如生活方式調(diào)整、手術(shù)，以及 諾和諾德 （NVO）的Wegovy和 禮來 （LLY）的Zepbound等熱門療法）會(huì)導(dǎo)致脂肪和肌肉同時(shí)流失，這可能增加跌倒風(fēng)險(xiǎn)并降低整體力量，對(duì)老年患者尤其有害。

以下幾家公司正在開發(fā)能夠在患者減重的同時(shí)幫助保留或增長(zhǎng)肌肉的減肥治療方法：

這家美國制藥巨頭2023年斥資近20億美元收購了Versanis Bio的bimagrumab。該藥物通過抑制肌肉生長(zhǎng)抑制素（myostatin）蛋白活性來維持肌肉量。禮來正單獨(dú)測(cè)試bimagrumab，并將其與諾和諾德的Wegovy聯(lián)用（一項(xiàng)收購前啟動(dòng)的中期試驗(yàn)），主要目標(biāo)是觀察總體重變化。禮來還與中國公司 來凱醫(yī)藥-B （2105.HK）合作開發(fā)類似藥物。

再生元制藥公司 （REGN）正在健康及肥胖受試者中開展一項(xiàng)三階段研究，測(cè)試其藥物trevogrumab與Wegovy及另一款藥物garetosmab的聯(lián)用效果。Trevogrumab與禮來的bimagrumab同屬抗體類藥物。

該研究預(yù)計(jì)明年完成，主要目標(biāo)是體重變化，同時(shí)測(cè)量脂肪量、腰圍、體成分及大腿肌肉體積變化。

Scholar Rock（SRRK）正在測(cè)試靶向肌肉生長(zhǎng)抑制素的實(shí)驗(yàn)性療法apitegromab與GLP-1藥物的聯(lián)用。其藥物在后期研究中改善了脊髓性肌萎縮癥患者的運(yùn)動(dòng)功能。

一項(xiàng)中期研究計(jì)劃納入100名患者，評(píng)估去脂體重（非脂肪量）變化，次要目標(biāo)包括體重及各類脂肪變化。

瑞士羅氏去年啟動(dòng)其抗?jié)撛诩∪馍L(zhǎng)抑制素藥物RG6237的單獨(dú)用藥試驗(yàn)，該藥通過清除血液中的非活性形式蛋白發(fā)揮作用。羅氏計(jì)劃今年啟動(dòng)中期試驗(yàn)，將其與自研GLP-1減肥候選藥CT-388聯(lián)用。

Biohaven在一項(xiàng)早期肥胖試驗(yàn)中評(píng)估其靶向肌肉生長(zhǎng)抑制素的藥物taldefgrobep alfa。該藥雖未改善脊髓性肌萎縮癥患者的運(yùn)動(dòng)功能，但減少了總體脂肪量，并在去脂體重和骨密度方面優(yōu)于安慰劑。公司計(jì)劃快速推進(jìn)一項(xiàng)針對(duì)肥胖患者的中期研究。

Keros（KROS）的藥物KER-065靶向肌肉生長(zhǎng)抑制素和激活素A蛋白，在肥胖小鼠中單獨(dú)或與Wegovy/Ozempic活性成分司美格魯肽聯(lián)用時(shí)，均能增加去脂體重并減少脂肪量。公司將在男性肥胖患者的早期研究中評(píng)估安全性，數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)2025年一季度公布。

PMGC Holdings（ELAB）旗下公司Northstrive Biosciences去年從韓國MOA Life Plus（142760.KQ）收購兩款靶向肌肉生長(zhǎng)抑制素的藥物EL-22和EL-32。該機(jī)構(gòu)（前身為Elevai Labs）計(jì)劃今年向FDA申請(qǐng)啟動(dòng)這兩款藥物與GLP-1療法聯(lián)用的人體研究。

Veru（VERU）的口服藥物enobosarm靶向影響身體發(fā)育和生殖健康的雄激素。一項(xiàng)中期研究中，聯(lián)用該藥與Wegovy的患者在16周內(nèi)肌肉流失量較安慰劑組減少71%。公司將在更大規(guī)模的后期研究中測(cè)試其對(duì)60歲以上患者爬樓梯能力的改善效果。

加拿大蒙特利爾的35Pharma計(jì)劃在早期研究中測(cè)試其靶向激活素和GDF配體（調(diào)控骨骼肌、血液及骨代謝的關(guān)鍵蛋白）的實(shí)驗(yàn)藥物HS235的安全性，數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)今年下半年公布。

Arrowhead（ARWR.O）有兩款基于RNA的肥胖候選藥——ARO-INHBE和ARO-ALK7，它們能夠通過干預(yù)脂肪儲(chǔ)存信號(hào)通路發(fā)揮作用。公司計(jì)劃今年啟動(dòng)ARO-INHBE單用及與禮來替爾泊肽（Zepbound/糖尿病藥Mounjaro的活性成分）聯(lián)用的人體研究。

阿斯利康 （AZN）2024年5月同意向瑞士生物技術(shù)初創(chuàng)公司SixPeaks Bio支付最高8000萬美元，合作開發(fā)靶向激活素細(xì)胞受體以維持減肥者肌肉量的抗體藥物。根據(jù)協(xié)議，阿斯利康還獲得收購SixPeaks的獨(dú)家權(quán)利。

文章源自Reuters《Fat, not muscle: drugmakers in race for next weight-loss breakthrough》