當(dāng)前，生命科學(xué)已成為前沿科學(xué)研究最為活躍的領(lǐng)域之一，其中，生物醫(yī)藥作為與人們生命健康緊密相關(guān)的領(lǐng)域，其重要性不言自明，更是在近幾年成為新一輪科技革命與國際競爭的焦點。

從全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展格局來看，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)處于全球第二梯隊。雖然有一定發(fā)展基礎(chǔ)，有很強的跟蹤模仿及工藝創(chuàng)新能力，在個別細分領(lǐng)域有原創(chuàng)能力，但與歐美日等發(fā)達國家與地區(qū)相比尚存在差距。目前，我國醫(yī)藥市場規(guī)模雖已躍居全球第二，卻依然缺乏具有全球競爭力的大企業(yè)和核心競爭力的科技型中小企業(yè)，且本土產(chǎn)品同質(zhì)化競爭嚴(yán)重。

從藥物開發(fā)靶點分布來看，全球前十大創(chuàng)新藥熱門靶點的集中度為7.68%，而我國這一數(shù)值已達到19.38%。針對最為熱門的幾個靶點如PD-1、EGFR、HER2等，國內(nèi)在研項目在全球同靶點在研項目占比中達到30~50%。另根據(jù)藥融云2022年《中國I類新藥靶點白皮書》，2017-2022期間，前5%的熱門靶點涉及藥物占所有受理新藥的44%，相比2016-2021期間，靶點集中度進一步提升。藥物同質(zhì)化研發(fā)的根源與基礎(chǔ)研究薄弱有關(guān)，國內(nèi)在探索顛覆性技術(shù)以及基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化方面仍存在不足。

不過，隨著生物技術(shù)的迅速發(fā)展，我國與發(fā)達國家的差距正在逐步縮小，在國內(nèi)，以抗體藥為代表，包括核酸藥物、新型疫苗、重組蛋白藥物、多肽藥物，以及基因療法等新興生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)鏈正在形成。當(dāng)前，我國生物技術(shù)藥發(fā)展正迎來前所未有的機遇窗口期，本文將圍繞生物醫(yī)藥領(lǐng)域一些國際前沿技術(shù)進展進行梳理，期待未來將會有更多國內(nèi)企業(yè)積極把握行業(yè)機遇，參與國際競爭。

據(jù)統(tǒng)計，目前腫瘤是全球最為熱門的藥物研發(fā)領(lǐng)域。其中，腫瘤免疫治療旨在通過激發(fā)或重建機體的免疫系統(tǒng)，從而控制和殺傷腫瘤細胞，顯示出強大的治療潛力，被認(rèn)為是繼傳統(tǒng)治療、靶向治療之后，腫瘤治療史上的第三次革命，以及未來腫瘤治療的重要發(fā)展方向。2013年，腫瘤免疫治療被《科學(xué)》雜志列為年度10大科學(xué)突破之首。

腫瘤免疫療法里程碑事件

從作用機制來看，目前臨床上研究和應(yīng)用的腫瘤免疫療法主要涉及免疫檢查點抑制劑、過繼性免疫細胞療法、溶瘤病毒以及腫瘤疫苗等。

免疫檢查點抑制劑旨在阻斷表達免疫檢查點的腫瘤細胞與免疫細胞之間的作用，從而阻斷腫瘤細胞對免疫細胞的抑制作用，是目前應(yīng)用較多的腫瘤免疫療法。與腫瘤相關(guān)的免疫檢查點分子主要有PD-（L）1、CTLA-4等等。2011年美國FDA批準(zhǔn)首個免疫檢查點抑制劑CTLA-4抗體伊匹木單抗（ipilimumab），之后針對PD-1及其配體PD-L1的帕博利珠單抗（pembrolizumab）和阿替利珠單抗（atezolizumab）獲批治療多種腫瘤。在國內(nèi)，已有多款國產(chǎn)PD-1抗體獲批且進入醫(yī)保，如恒瑞醫(yī)藥的艾瑞卡（卡瑞利珠單抗）、百濟神州（北生所王曉東院士聯(lián)合創(chuàng)立）的百澤安（替雷利珠單抗）等。隨著研究的深入，越來越多免疫檢查點分子被發(fā)現(xiàn)，針對Tim-3、LAG-3、CD47等新發(fā)現(xiàn)的免疫檢查點的藥物開發(fā)也在持續(xù)進行中。

過繼性免疫細胞療法通過將患者體內(nèi)分離出來的免疫細胞在體外經(jīng)過工程化改造或篩選激活、擴增后再重新回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而實現(xiàn)清除腫瘤的目的，目前已經(jīng)取得重大研究和臨床進展的幾種過繼性免疫細胞療法包括CAR-T療法、CAR-NK療法、TCR-T療法、TILs療法等。目前全球已有多款CAR-T療法獲批上市，如諾華的全球首款CAR-T療法Kymriah（tisagenlecleucel）、吉利德/Kite的Yescarta（axicabtagene ciloleucel）等等，以及傳奇生物的首個國產(chǎn)CAR-T療法西達基奧侖賽（CARVYKTI?，Cilta-cel）。隨著抗原篩選技術(shù)、高通量測序方法不斷取得進展，以及腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、生物信息學(xué)和化學(xué)生物學(xué)等多學(xué)科交叉融合，未來會涌現(xiàn)出越來越多的免疫細胞治療產(chǎn)品應(yīng)用于抗腫瘤治療。

溶瘤病毒是能夠選擇性地在腫瘤細胞中復(fù)制，進而引起腫瘤細胞裂解，激活免疫系統(tǒng)的病毒，目前臨床上大多使用的是基因工程病毒，主要涉及DNA病毒如皰疹病毒科和腺病毒科，還有小部分RNA病毒。2015年，美國FDA批準(zhǔn)了安進利用雙突變單純皰疹病毒1（HSV-1）改造而來的T-VEC，用于黑色素瘤。后又有多款溶瘤病毒獲得批準(zhǔn)，國內(nèi)外針對溶瘤病毒的臨床試驗也是如火如荼。未來可以結(jié)合腫瘤二代測序和新抗原表位預(yù)測等新技術(shù)方法對溶瘤病毒進行改造，提高其抗腫瘤療效。

20世紀(jì)90年代，腫瘤相關(guān)抗原的發(fā)現(xiàn)為腫瘤疫苗的開發(fā)提供了技術(shù)基礎(chǔ)。腫瘤疫苗分為治療性腫瘤疫苗和預(yù)防性腫瘤疫苗。治療性腫瘤疫苗包括多種類型，如腫瘤細胞疫苗、長肽疫苗、基因疫苗等。2010年FDA批準(zhǔn)了針對抵抗性前列腺癌的治療性腫瘤疫苗Provenge，這是首個樹突狀細胞疫苗。預(yù)防性腫瘤疫苗可以預(yù)防某些癌癥的發(fā)展，如HPV疫苗，包括默沙東的Gardasil（佳達修）和GSK的Cervarix（希瑞適）等等。通過優(yōu)化抗原靶點、添加免疫調(diào)節(jié)類佐劑、選擇合適的疫苗形式及聯(lián)合其他免疫療法等手段提高抗腫瘤細胞免疫應(yīng)答是未來腫瘤疫苗的發(fā)展方向。

隨著新技術(shù)、新方法不斷涌現(xiàn)，學(xué)科交叉融合日益緊密，腫瘤免疫療法迎來飛速發(fā)展，為晚期惡性腫瘤患者帶來了新的治療選擇，但由于腫瘤的異質(zhì)性和個體免疫環(huán)境的差異，免疫應(yīng)答有時只發(fā)生在小部分患者身上，不良反應(yīng)事件也不盡相同，腫瘤免疫療法依然存在許多未解的難題。未來，隨著基礎(chǔ)研究不斷取得進展以及多學(xué)科之間的交叉融合將進一步推動腫瘤免疫治療的發(fā)展。

2022年9月，北京生命科學(xué)研究所邵峰院士（炎明生物聯(lián)合創(chuàng)始人）因其在細胞焦亡（pyroptosis）領(lǐng)域的原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)獲得2022年度威廉·科利獎，該獎項是腫瘤免疫學(xué)界頂級大獎。邵峰實驗室2015年在世界上首次揭示了GSDMD作為炎癥性caspase底物來執(zhí)行細胞焦亡的分子機制。在近10年的研究中，又陸續(xù)將這一家族的其它蛋白GSDME和GSDMB的機制闡明。基于細胞焦亡的免疫激活特性，也開創(chuàng)性地建立了通過細胞焦亡來提高抗腫瘤免疫活性的概念框架。這些工作不僅重新定義了細胞焦亡的生物學(xué)概念，同時也深刻地改變了大家對程序性細胞死亡的傳統(tǒng)認(rèn)識。

細胞療法代表了生物技術(shù)領(lǐng)域的一個重要前沿和范式轉(zhuǎn)變，與傳統(tǒng)的小分子藥物和生物制劑相比，細胞療法采用了活細胞來動態(tài)地執(zhí)行復(fù)雜的生物學(xué)功能，提供了更加多樣的治療選擇，可作用于關(guān)鍵的細胞功能和過程。目前細胞療法已在多個治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)應(yīng)用，尤其是那些難以治愈或不適用傳統(tǒng)療法的疾病，如血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、骨骼系統(tǒng)疾病，以及皮膚疾病等等。

按照細胞類型，全球細胞療法市場主要由干細胞、組織特異性細胞，以及血細胞組成；按照細胞來源，可分為自體細胞治療（來自患者自身細胞）和異體細胞治療（來自其他供體）。

目前已獲批準(zhǔn)的干細胞療法包括造血干細胞（HSC），間充質(zhì)干細胞（MSCs）和小部分的角膜緣干細胞（LSCs）。HSC產(chǎn)品主要被批準(zhǔn)用于治療血液疾?。婚g充質(zhì)干細胞療法適用于多種疾病，包括心血管疾病、移植物抗宿主?。℅vHD）、退行性疾病和炎癥性腸??；LSC產(chǎn)品被批準(zhǔn)用于LSC缺乏癥。

與干細胞產(chǎn)品不同，終末分化的組織特異性細胞主要用于再生醫(yī)學(xué)和組織工程應(yīng)用，例如用于治療熱燒傷的自體皮膚細胞（包括角質(zhì)形成細胞、成纖維細胞和黑色素細胞）、用于下肢靜脈性潰瘍和糖尿病足潰瘍的雙層活細胞皮膚替代物，以及用于修復(fù)軟骨缺損的自體軟骨細胞支架。

第三種細胞療法由血細胞組成，主要包括白細胞、紅細胞以及血小板，其中紅細胞和血小板雖然不涉及特定的產(chǎn)品，但在臨床環(huán)境中廣泛應(yīng)用于輸血。雖然干細胞和組織特異性細胞療法占當(dāng)前市場上批準(zhǔn)的細胞療法的絕大多數(shù)，但血細胞已成為細胞療法領(lǐng)域臨床試驗中正在開發(fā)和評估的主要細胞類型，這主要受到CAR-T等療法的成功應(yīng)用所推動。目前市場上批準(zhǔn)的這類療法主要包括T細胞治療產(chǎn)品（如CAR-T），以及基于DC細胞（樹突狀細胞）的實體瘤疫苗。

臨床試驗中的各類細胞療法

隨著對不同活細胞生物學(xué)了解的深入，越來越多的臨床試驗正在探索新的細胞療法，不僅側(cè)重于探索更多具有獨特生物學(xué)功能的細胞類型，而且還在進一步擴大細胞療法的應(yīng)用范圍。盡管如此，細胞療法仍處于發(fā)展的早期階段，面臨著生物學(xué)、制造和監(jiān)管方面的挑戰(zhàn)，影響其臨床轉(zhuǎn)化。面對這些挑戰(zhàn)，業(yè)界需要共同努力，包括基礎(chǔ)生物學(xué)研究、標(biāo)準(zhǔn)化的臨床列表和數(shù)據(jù)共享協(xié)議，以及自動化、去中心化的制造能力。基于經(jīng)過驗證的臨床成果和持續(xù)的臨床進展，細胞療法仍然是一個非常活躍的研究領(lǐng)域，期待未來會出現(xiàn)更具顛覆性的細胞治療產(chǎn)品。

神經(jīng)疾病是全球面臨的重大健康問題，是全球主要致殘原因之一，也是僅次于心血管疾病的全球第二大致死原因。神經(jīng)疾病主要分為神經(jīng)系統(tǒng)疾病和神經(jīng)精神疾病兩種類型。神經(jīng)系統(tǒng)疾病是因神經(jīng)元和神經(jīng)受損引起的認(rèn)知和運動功能障礙。神經(jīng)精神疾病則是以行為和情緒失常為特征的疾病，如焦慮、抑郁、成癮。

目前的神經(jīng)疾病診療水平仍有很大提升空間，對于神經(jīng)疾病診療的障礙在于三個方面：首先，人們對腦部疾病的生物學(xué)基礎(chǔ)了解有限；其次，傳統(tǒng)的藥物療法尚不足以治愈神經(jīng)疾?。坏谌?，疾病早期診斷手段有限。盡管目前的神經(jīng)疾病領(lǐng)域相關(guān)研究落后于癌癥、心臟病等其他領(lǐng)域的治療研究水平，但神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的新勢力和新觀點正不斷涌現(xiàn)。

從診斷端來看，有效實施早期診斷對于神經(jīng)疾病的最佳干預(yù)和治療至關(guān)重要。診斷解決方案被劃分為分子診斷和非分子診斷兩個細分領(lǐng)域。前者是一種精準(zhǔn)診斷技術(shù)，旨在檢測位于基因組、轉(zhuǎn)錄組或蛋白質(zhì)組水平的生物標(biāo)志物，從而準(zhǔn)確診斷腦部疾病。后者是指一種基于電生理數(shù)據(jù)（如腦電圖）或結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)（如計算機斷層掃描、磁共振成像）檢測腦部變化的技術(shù)。近年來，神經(jīng)科學(xué)診斷受到醫(yī)學(xué)影像和新一代測序技術(shù)驅(qū)動。醫(yī)生愈發(fā)青睞多種影像技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用來提高診斷的準(zhǔn)確性，醫(yī)療保健公司和高科技企業(yè)也紛紛加大對AI應(yīng)用成像領(lǐng)域的投入。過去十年，新一代測序技術(shù)進步使基因組序列測定變得比以往更快速、更實惠，進一步擴大了其應(yīng)用。

從治療端來看，當(dāng)前，針對多發(fā)性硬化癥、焦慮癥、心境障礙和藥物濫用障礙的藥物干預(yù)療法在神經(jīng)科學(xué)藥品市場中占有主導(dǎo)地位。但目前全球范圍內(nèi)神經(jīng)疾病藥物存在供應(yīng)不均這一問題，某些疾病的患者數(shù)量往往與相應(yīng)的藥物市場規(guī)模不成正比。例如，有數(shù)據(jù)顯示，2022年全球阿爾茨海默癥患者為5500萬人，藥物收入為63億美元。相比之下，多發(fā)性硬化癥患者為280萬人，藥物收入?yún)s為270億美元。導(dǎo)致這一差異的重要原因在于多發(fā)性硬化癥的發(fā)病時間比阿爾茨海默癥早得多。

另一方面，較之于其他病癥，中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病的臨床研究效率歷來較低，難度極高，神經(jīng)科學(xué)類新藥的獲準(zhǔn)率不足其他治療領(lǐng)域新藥獲準(zhǔn)率的一半。從渤健（Biogen）和衛(wèi)材（Eisai）聯(lián)合研發(fā)的阿爾茨海默癥新藥Aducanumab一波三折的研發(fā)之路，可以體現(xiàn)出腦部疾病和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域藥物研發(fā)的艱辛與漫長。不過業(yè)界依然在這一充滿未滿足需求的領(lǐng)域持續(xù)加大投入，CNS臨床試驗項目數(shù)量僅次于腫瘤，2012-2021年期間CNS領(lǐng)域新活性物質(zhì)上市數(shù)量僅次于傳染病和腫瘤。

此外，由于大腦是一種可塑性器官，能夠通過行為經(jīng)驗進行自我恢復(fù)，非藥物療法在其中的重要性可見一斑。行為治療服務(wù)（如精神疾病服務(wù)或心理咨詢）或仍將在神經(jīng)疾病治療領(lǐng)域發(fā)揮核心作用。目前，數(shù)字健康公司正大力發(fā)展非藥物療法，依托多種技術(shù)組件（如軟硬件、人工智能）的聯(lián)合應(yīng)用，實現(xiàn)對神經(jīng)疾病的預(yù)防、監(jiān)測、管理及治療。

神經(jīng)疾病細分領(lǐng)域

當(dāng)前神經(jīng)領(lǐng)域疾病的診療方法依然存在諸多局限性，給患者、家庭及社會帶來了沉重負(fù)擔(dān)，迫切需要社會各界加大相關(guān)資源投入以提高護理標(biāo)準(zhǔn)，這一領(lǐng)域也是當(dāng)今世界科學(xué)研究的前沿領(lǐng)域，是大國的“必爭之地”。

在國內(nèi)，北京可以說是神經(jīng)領(lǐng)域的研究高地之一，瞄準(zhǔn)世界腦科學(xué)前沿和國家在腦科學(xué)研究領(lǐng)域戰(zhàn)略急需的北京腦科學(xué)與類腦研究所（CIBR）于2018年3月成立，研究所通過創(chuàng)新體制機制，整合腦科學(xué)領(lǐng)域優(yōu)勢資源，搭建腦科學(xué)研究綜合性實驗和研發(fā)平臺，重點聚焦腦認(rèn)知原理解析、腦重大疾病、神經(jīng)科學(xué)新技術(shù)、神經(jīng)計算與神經(jīng)編解碼研究等四大研究方向。

在產(chǎn)業(yè)端，北京優(yōu)腦銀河是一家專注于腦科學(xué)領(lǐng)域的科技公司，基于突破性的腦科學(xué)研究成果，個體精準(zhǔn)腦功能圖譜技術(shù)，優(yōu)腦銀河的“腦認(rèn)知”、“腦醫(yī)療”、“腦機交互”三位一體研發(fā)體系，幫助人類深度認(rèn)識大腦、理解高層次的智能，目前已實現(xiàn)了個體精準(zhǔn)腦功能區(qū)剖分技術(shù)。

基因療法是以改變?nèi)说倪z傳物質(zhì)為基礎(chǔ)的生物醫(yī)學(xué)治療模式，通過基因水平的操作介入和干預(yù)疾病的發(fā)生發(fā)展，進而對疾病進行治療，已在多種與基因變異有關(guān)疾病上顯示出治療潛力。

基因治療一般分為一般分為體內(nèi)（in vivo）基因治療和體外（ex vivo）基因治療，體內(nèi)基因治療包括裸核酸、病毒載體、溶瘤病毒、脂質(zhì)納米粒（LNP）等直接注射進行治療的形式。體外基因治療是指向患者回輸在體外進行基因修飾后的細胞進行治療的形式，包括基因修飾的造血干細胞、嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞等等，這類也可被稱為細胞與基因療法。

基因療法根據(jù)載體使用情況可以分為裸核酸、病毒載體、非病毒載體和細胞基因治療。裸核酸的特點是相對簡單但穩(wěn)定性較差，質(zhì)粒DNA、ASO、siRNA等均有產(chǎn)品上市。在發(fā)展趨勢上，ASO藥物研發(fā)已經(jīng)較為成熟，siRNA也成為熱門藥物研發(fā)賽道，前景廣闊。非病毒載體主要使用脂質(zhì)納米粒，它既能增強核酸的穩(wěn)定性，又能提高遞送效率，是未來發(fā)展的重點方向。而病毒載體類基因治療藥物目前主要以非整合型的重組腺相關(guān)病毒治療遺傳疾病，用整合型的慢病毒載體修飾T細胞治療惡性腫瘤，用溶瘤腺病毒、溶瘤皰疹病毒等治療惡性腫瘤等。以CAR-T為代表的細胞與基因療法、以腺相關(guān)病毒和基因編輯為代表的遺傳病基因治療，也是國內(nèi)外一些生物技術(shù)公司競爭的核心領(lǐng)域。

近年來，前沿生物技術(shù)與生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究不斷取得突破，基因療法的發(fā)展與前沿生物技術(shù)的突破密不可分，以基因修飾的細胞治療技術(shù)、基因治療與基因編輯技術(shù)、溶瘤病毒技術(shù)、mRNA技術(shù)等為代表的生物治療技術(shù)正成為世界各國重點發(fā)展的高科技領(lǐng)域之一，國際排名前十的藥企大多數(shù)都在這些領(lǐng)域有重點布局，這將為難治性重大疾病的治療帶來顛覆性的改變，蘊含著巨大的臨床和市場需求。

2021年1月，博雅輯因宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心已經(jīng)批準(zhǔn)其針對輸血依賴型β地中海貧血的CRISPR/Cas9基因編輯療法產(chǎn)品ET-01的臨床試驗申請，這是國內(nèi)首個獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開展臨床試驗的基因編輯療法產(chǎn)品和造血干細胞產(chǎn)品。

蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）是利用細胞內(nèi)天然的蛋白降解體系——泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPP）來實現(xiàn)靶蛋白（POI）的降解。PROTAC是異雙功能的小分子化合物，一端是能與靶蛋白結(jié)合的配體，另一端是能與E3連接酶結(jié)合的配體，中間通過linker相連。PROTAC分子結(jié)合靶蛋白和E3連接酶，形成三元復(fù)合物，給靶蛋白打上泛素標(biāo)簽，從而借助UPP系統(tǒng)將靶蛋白降解。

這種催化型作用機制和事件驅(qū)動的藥理學(xué)將PROTAC與經(jīng)典小分子抑制劑區(qū)分開來，其作用范圍更廣、活性更高、可靶向“不可成藥”靶點，被認(rèn)為是小分子藥物的革命性技術(shù)。

不過，PROTAC的缺點也很明顯，三組份嵌合體結(jié)構(gòu)導(dǎo)致分子量較大，通常超過1000道爾頓，這打破了經(jīng)典“類藥五原則”對傳統(tǒng)小分子藥物分子量500道爾頓以內(nèi)的范圍界定，導(dǎo)致絕大多數(shù)PROTAC分子存在溶解度差、滲透性差、口服生物利用度低等缺點。但由于PROTAC分子更能夠被設(shè)計，以及具有靶向“不可成藥”靶點等優(yōu)勢，許多企業(yè)在這一領(lǐng)域爭相布局，例如Arvinas、BMS、Nurix、Kymera等等。

PROTAC技術(shù)發(fā)展歷程

目前，大多數(shù)企業(yè)研究的主要還是針對先前已驗證的靶點，這表明PROTAC作為一項新興技術(shù)還處于研究早期，PROTAC技術(shù)從實驗室到臨床經(jīng)歷了漫長的時間，但進入臨床也僅有4年，仍有許多問題需要去驗證與探索。不過未來隨著技術(shù)可行性得到進一步驗證，預(yù)計將有更多針對難成藥靶點的研究出現(xiàn)，更多難題將會被攻克，期待這一技術(shù)可以為患者帶來新的治療選擇。

隨著ADC藥物（抗體偶聯(lián)藥物）領(lǐng)域的飛速發(fā)展，催生偶聯(lián)藥物技術(shù)形成了“萬物皆可偶聯(lián)”的態(tài)勢，即XDC。XDC由載體（Carrier）、誘導(dǎo)生物學(xué)功能的載荷（Payload），以及二者之間的連接子（Linker）組成。除了ADC藥物，XDC藥物還包括多肽偶聯(lián)藥物（PDC）、放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）、抗體片段偶聯(lián)藥物（FDC）、小分子偶聯(lián)藥物（SMDC）、抗體免疫刺激偶聯(lián)藥物（ISAC）等等。除了腫瘤之外，這類藥物還有望給心血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病，以及罕見病等患者帶來新的治療選擇。

XDC藥物結(jié)構(gòu)

近年來，放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）也越來越吸引人關(guān)注，已成為繼ADC之后抗腫瘤藥物研發(fā)新的熱點方向。RDC藥物屬于核素藥物的一種，利用抗體或小分子介導(dǎo)特異性靶向作用，將細胞毒性分子或成像分子如放射性核素遞送至靶位置，從而將放射性同位素產(chǎn)生的放射線集中作用于組織局部，在高效精準(zhǔn)治療的同時降低全身暴露對其他組織造成的損傷，是在精準(zhǔn)醫(yī)療的趨勢下的一種新興的腫瘤精準(zhǔn)靶向藥物。

雖然當(dāng)前RDC藥物不似ADC藥物那樣火熱，但已經(jīng)有不少新藥開發(fā)成功案例，如諾華的Lutathera（177Lu- DOTATATE）是FDA批準(zhǔn)的首個肽受體放射性核素療法，Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）是FDA批準(zhǔn)的首個用于治療PSMA陽性，且經(jīng)過紫杉烷類化療和雄激素受體信號通路抑制劑治療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的靶向放射性配體靶向療法。國內(nèi)外亦有多家企業(yè)已經(jīng)布局RDC藥物，如POINT Biopharma、拜耳、遠大醫(yī)藥、輻聯(lián)藥業(yè)、核欣藥業(yè)等等。未來RDC藥物有望成為高速發(fā)展的新興賽道。

回望整個XDC藥物領(lǐng)域，根據(jù)弗若斯特沙利文，截至2023年9月底，全球已有350多個XDC藥物處于臨床試驗及上市申請階段，不少XDC產(chǎn)品專注于新興靶點，顯示出巨大潛力，這一領(lǐng)域即將迎來百花齊放的局面。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是我國重要的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，是最能體現(xiàn)國家科技競爭力、最具有成長性的支柱產(chǎn)業(yè)之一。近年來，北京市加快建設(shè)國際科技創(chuàng)新中心，大力推進創(chuàng)新藥、創(chuàng)新醫(yī)療器械和健康服務(wù)領(lǐng)域發(fā)展。從2023年國家藥品審評中心受理的北京的創(chuàng)新藥品的品種來看，其中不乏腫瘤免疫治療、CAR-T細胞、腺相關(guān)病毒、基因治療品種，生物藥已成為北京市創(chuàng)新藥研發(fā)的主流。

當(dāng)前，北京市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已形成了“北研發(fā)、南制造”的產(chǎn)業(yè)布局，其中北部以中關(guān)村生命科學(xué)園為核心，與海淀區(qū)、昌平區(qū)的綜合研發(fā)創(chuàng)新優(yōu)勢融合，形成國家級生命科學(xué)和新醫(yī)藥高科技產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新基地；南部主要集中在北京經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)和大興生物醫(yī)藥基地，涵蓋生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械、醫(yī)藥研究、醫(yī)療服務(wù)等。

其中，中關(guān)村生命科學(xué)園是以生命科學(xué)研究、生物技術(shù)和生物醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域研發(fā)創(chuàng)新為主要方向的高科技專業(yè)園區(qū)，是北京打造國際科技創(chuàng)新中心、建設(shè)世界領(lǐng)先科技園區(qū)的重要支撐載體。園區(qū)聚集了生命科學(xué)領(lǐng)域頂尖研發(fā)機構(gòu)10家、創(chuàng)新型醫(yī)藥健康企業(yè)600余家，國內(nèi)外高層次人才300余人，入駐院士工作站7個、博士后科研工作站21個，國家工程研究中心和重點實驗室10個、省部級研發(fā)中心16個。

在基礎(chǔ)研究方面，落地了北京生命科學(xué)研究所、北京腦科學(xué)與類腦研究所、國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心、博奧生物芯片北京國家工程研究中心等一批國際知名的科研機構(gòu)，更是聚集了謝曉亮、王曉東、施一公、饒毅、邵峰、李文輝等國際頂尖大咖。

在中試研發(fā)方面，以保諾科技和康龍化成為代表的CRO企業(yè)為生物制藥項目提供一體化藥物研發(fā)、中試生產(chǎn)服務(wù)，聚集了諾和諾德、百濟神州、諾誠健華、維泰瑞隆、華輝安健、原基華毅、丹序生物、炎明生物等國內(nèi)外知名創(chuàng)新藥企。

在生產(chǎn)流通方面，吸引了新時代健康集團、揚子江藥業(yè)、萬泰生物、寶日醫(yī)等國內(nèi)外重要藥品、醫(yī)療器械生產(chǎn)流通企業(yè)。

在臨床應(yīng)用方面，布局了北京大學(xué)國際醫(yī)院、北京大學(xué)第六醫(yī)院、全國首家國際研究型醫(yī)院-高博醫(yī)院、北京霍普甲狀腺醫(yī)院、北京大學(xué)康復(fù)醫(yī)院等超過3000個床位的醫(yī)療資源，為入園企業(yè)創(chuàng)新藥和醫(yī)療器械研發(fā)提供了豐富的臨床資源。

未來，中關(guān)村生命科學(xué)園將以三期開發(fā)建設(shè)為重點，統(tǒng)籌昌平區(qū)產(chǎn)業(yè)空間資源，逐步拓展產(chǎn)業(yè)發(fā)展縱深，逐級滿足創(chuàng)新型企業(yè)從幾百平米的研發(fā)空間、幾千平米的中試空間到上萬平米的生產(chǎn)空間，促進醫(yī)藥健康創(chuàng)新成果就近就地轉(zhuǎn)化，持續(xù)建設(shè)具有國際領(lǐng)先水平的“生命谷”，打造北京醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)的“核爆點”

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