近日，中國科學院上海藥物研究所李亞平課題組在 Nature Communications 期刊發(fā)表了題為：Combining gut microbiota modulation and chemotherapy by capecitabine-loaded prebiotic nanoparticle improves colorectal cancer therapy 的研究論文。

該研究開發(fā)了基于益生元的腸道菌群調(diào)節(jié)-化療一體化納米遞送系統(tǒng)，有望為結(jié)直腸癌（CRC）治療提供新策略。

研究團隊合成了兩親性的木聚糖-硬脂酸偶聯(lián)物（Sxy），Sxy在水中可自組裝形成納米粒，并將硬脂酸修飾的卡培他濱（Cap）包裹在納米粒內(nèi)核中，獲得載Cap益生元納米?！猄CXN。

研究結(jié)果顯示，口服給藥后，SCXN在胃部穩(wěn)定，在腸道特定細菌的作用下，木聚糖逐漸降解，納米粒解離并持續(xù)釋放卡培他濱（Cap），與游離藥相比可減緩Cap被小腸吸收進入血液循環(huán)的速度，減慢清除，增加瘤內(nèi)蓄積，提高腫瘤細胞殺傷效率。

同時，木聚糖降解后提高了腸道益生菌比例，降低了致癌菌比例，增加了有益代謝物短鏈脂肪酸的含量。在荷CT26及MC38結(jié)腸癌小鼠模型中開展的藥效評價結(jié)果表明，與游離Cap相比，SCXN口服后增加了瘤內(nèi)CD8+ T細胞數(shù)量，減少了調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量，增強了抗腫瘤免疫應答，腫瘤抑制率從5.29%提高至71.78%。此外，SCXN具有良好的生物相容性，可使結(jié)腸癌模型小鼠的中位生存期從14天延長至33.5天。

SCXN通過腸道菌群調(diào)控和化療結(jié)合一體化抗結(jié)直腸癌

總的來說，該研究開發(fā)了基于益生元的腸道菌群調(diào)節(jié)-化療一體化納米遞送系統(tǒng)，有望為結(jié)直腸癌（CRC）治療提供新策略。

中國科學院上海藥物所博士后郎天群、碩士研究生朱潤琪為論文共同第一作者，李亞平研究員、尹琦研究員為論文共同通訊作者，黃永焯研究員給予了大力支持。

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