近日，由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院、英國(guó)劍橋大學(xué)、英國(guó)牛津大學(xué)等多學(xué)科交叉團(tuán)隊(duì)基于大規(guī)模生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與大數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)建模方法，證實(shí)了人格特征與認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)、精神行為和腦結(jié)構(gòu)等腦健康指標(biāo)及癡呆、卒中、帕金森病、精神分裂癥、雙相情感障礙及抑郁癥等常見(jiàn)腦疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的縱向及遺傳關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)熱情、勤勉、社交和好奇人格特征得分較高的人群，其腦健康指標(biāo)更好、腦疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較低；而緊張人格特征得分較高的人群，其腦健康指標(biāo)更差、腦疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，人格特征可能通過(guò)外周固有免疫炎癥成分和磷脂相關(guān)脂質(zhì)代謝物分子來(lái)參與腦疾病的發(fā)生。
相關(guān)研究成果以personality traits and brain health: a large prospective cohort study（《人格特征與腦健康：一項(xiàng)大規(guī)模縱向隊(duì)列研究》）為題發(fā)表在nature子刊nature mental health（《自然-精神健康》），并被編輯以“personality traits linked to risk of brain disorder”（人格特征與腦疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)）為題，選為research briefing（研究簡(jiǎn)報(bào)）進(jìn)行報(bào)道。
腦健康是涵蓋腦認(rèn)知、感覺(jué)、情感、行為和運(yùn)動(dòng)功能的狀態(tài)，使人能在生命周期中充分發(fā)揮其潛能。2022年，世界衛(wèi)生組織（who）正式發(fā)布腦健康全球行動(dòng)計(jì)劃，旨在接下來(lái)十年中優(yōu)先解決腦健康問(wèn)題。腦疾病是以大腦功能和/或結(jié)構(gòu)損傷為特征的腦健康障礙，主要包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病和精神疾病，目前已經(jīng)成為全球致殘的首要原因和致死的第二大原因。然而，截至目前為止，多種腦疾病尚無(wú)有效的可以阻止或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展的治療方法，積極、主動(dòng)的一級(jí)預(yù)防仍然是維持腦健康、防控腦疾病的重要手段。
人格作為心理學(xué)范疇一個(gè)重要的分支領(lǐng)域，已被證實(shí)與多種身心疾病的發(fā)生密切相關(guān)。此前，尚無(wú)有關(guān)人格特征與腦健康及腦疾病關(guān)聯(lián)的系統(tǒng)性研究，此外，關(guān)于人格特征與腦健康的因果關(guān)聯(lián)及潛在機(jī)制仍不清楚。
研究團(tuán)隊(duì)基于英國(guó)生物樣本庫(kù)隊(duì)列隨訪了298259名人群，在平均隨訪9.49年的過(guò)程中，32035位參與者被診斷為新發(fā)癡呆、帕金森病、卒中、精神分裂癥、雙相情感障礙、抑郁癥或焦慮癥。該團(tuán)隊(duì)提取了這些參與者的問(wèn)卷調(diào)查數(shù)據(jù)，構(gòu)建了五大類人格特征，包括宜人性（熱情）、盡責(zé)性（勤勉）、神經(jīng)質(zhì)（緊張）、外傾性（社交）和開(kāi)放性（好奇），探討了這些人格特征與常見(jiàn)腦疾病之間的關(guān)聯(lián)及潛在機(jī)制。
人格特征與常見(jiàn)腦疾病之間的關(guān)聯(lián)及潛在機(jī)制
運(yùn)用cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)5個(gè)人格特征與6種新發(fā)腦疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在顯著的縱向關(guān)聯(lián)。此外，人格特征對(duì)不同腦疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)影響的效應(yīng)值相差較大，與神經(jīng)系統(tǒng)疾病（4%-18%）相比，人格特征對(duì)精神疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)影響的效應(yīng)值（19%-53%）要大得多。
人格特征與常見(jiàn)腦疾病之間的縱向關(guān)聯(lián)
隨后，研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用全基因組關(guān)聯(lián)分析（gwas）及孟德?tīng)栯S機(jī)化分析（mr），證實(shí)了人格特征與部分腦疾病（卒中、精神分裂癥、雙相情感障礙及抑郁癥）之間的因果關(guān)聯(lián)。其中，遺傳預(yù)測(cè)的熱情、勤勉、社交和好奇人格特征與腦疾病存在負(fù)向遺傳因果關(guān)聯(lián)，而遺傳預(yù)測(cè)的緊張人格特征與腦疾病存在正向遺傳因果關(guān)聯(lián)。
人格特征與常見(jiàn)腦疾病之間的遺傳關(guān)聯(lián)
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步運(yùn)用回歸模型，探討了人格特征對(duì)腦結(jié)構(gòu)的影響，發(fā)現(xiàn)多個(gè)皮層腦區(qū)（額葉、顳葉、頂葉等）、皮層下腦結(jié)構(gòu)（海馬、丘腦、尾狀核、伏隔核等）、白質(zhì)纖維束（丘腦前/后輻射、上/下縱束、白質(zhì)高信號(hào)等）與人格特征顯著相關(guān)。其中，熱情、勤勉、社交和好奇人格特征得分較高的人群，其灰質(zhì)、白質(zhì)腦結(jié)構(gòu)不易萎縮或出現(xiàn)信號(hào)異常；而緊張人格特征得分較高的人群，其灰質(zhì)、白質(zhì)腦結(jié)構(gòu)較易萎縮或出現(xiàn)信號(hào)異常。
人格特征與腦結(jié)構(gòu)之間的關(guān)聯(lián)
最后，研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用結(jié)構(gòu)方程模型，揭示了外周免疫炎癥成分和代謝物分子共同作用，介導(dǎo)遺傳預(yù)測(cè)的人格特征與腦疾病的關(guān)聯(lián)。以中性粒細(xì)胞等固有免疫為主的外周免疫炎癥成分介導(dǎo)了人格特征對(duì)腦疾病的風(fēng)險(xiǎn)作用，而以高密度脂蛋白（hdl）相關(guān)脂質(zhì)代謝物為主的代謝物分子介導(dǎo)了人格特征對(duì)腦疾病的保護(hù)作用。形成了從人格特征prs→人格特征表型→免疫炎癥成分x代謝物分子→腦疾病的通路。
人格特征與常見(jiàn)腦疾病關(guān)聯(lián)的潛在機(jī)制
郁金泰教授團(tuán)隊(duì)這項(xiàng)研究，是首個(gè)全面探討人格特征與腦疾病縱向及遺傳關(guān)聯(lián)的研究，并進(jìn)一步揭示了人格特征與腦疾病關(guān)聯(lián)的外周免疫及代謝機(jī)制，首次從醫(yī)學(xué)及生物學(xué)的角度為人格特征與腦健康和腦疾病之間的關(guān)聯(lián)提供了新的理論基礎(chǔ)，有助于神經(jīng)心理學(xué)這一交叉學(xué)科的發(fā)展。
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授及復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院程煒青年研究員為該論文的通訊作者。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張亞茹博士、鄧悅婷博士和復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院李玉珠博士為該文的共同第一作者。該研究還得到了復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院馮建峰教授、牛津大學(xué)a david smith教授、劍橋大學(xué)john suckling教授、劍橋大學(xué)barbara j. sahakian教授等的大力支持和幫助。
參考文獻(xiàn)：
1. zhang, yr., deng, yt., li, yz. et al. personality traits and brain health: a large prospective cohort study. nat. mental health (2023). https://doi.org/10.1038/s44220-023-00119-8
2. zhang, yr., yu, jt. personality traits linked to risk of brain disorder. nat. mental health (2023). https://doi.org/10.1038/s44220-023-00123-y
文丨神經(jīng)內(nèi)科
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上觀號(hào)作者：復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
