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小報(bào)告丨6000億美元“長生不老藥”市場引李嘉誠、巴菲特先后“入伙”

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月22日 12:00

醫(yī)學(xué)的進(jìn)步使得人類對于延長壽命有了更加大膽的思考。

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展及百年來人均壽命的逐漸延長，人們意識到科學(xué)手段可以成功抵抗衰老、延年益壽，抗衰老研究也成為近年來一大熱門研究領(lǐng)域。誘人的概念引得各路資本巨鱷紛紛入局，其中不乏巴菲特、李嘉誠等“世界級”富豪。

健康長壽一直以來都是每一代人共同的渴望，隨著全球富豪們瘋狂投資的抗衰老研究的不斷深入，未來會有更多科學(xué)有效的生命科技不斷涌現(xiàn)出來，或許有朝一日，“長生不老”也將不再是夢想。

糖尿病藥中的“萬金油”

“降血糖神藥”二甲雙胍在臨床使用了近60年，是目前全球應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥之一。

國內(nèi)外主要糖尿病治療指南均建議，除非存在禁忌癥或無法耐受，所有的2型糖尿病患者一開始就應(yīng)使用二甲雙胍治療，且聯(lián)合治療的方案中都包括二甲雙胍。2型糖尿病占糖尿病患者人數(shù)90%以上。

雖然二甲雙胍只是一盒售價(jià)一二十元的處方用藥。但在一些報(bào)道中，二甲雙胍逐漸演變?yōu)橐豢睢吧袼帯保簻p肥、抗腫瘤、心血管保護(hù)、調(diào)節(jié)血脂、降低血壓、抗氧化、防脫發(fā)等，甚至被加諸“長壽藥”“逆天”“返老還童”等溢美之詞。

近十年釋放的科學(xué)研究，使人們信心百倍地認(rèn)為，這種一片僅幾角錢的基礎(chǔ)藥或能承擔(dān)更宏遠(yuǎn)的使命。盡管事實(shí)上，將二甲雙胍視為減肥藥、抗腫瘤藥物乃至“長壽藥”，還沒有經(jīng)過臨床試驗(yàn)的證實(shí)。而幾乎每一個(gè)有關(guān)二甲雙胍與延長壽命的研究，都能引發(fā)媒體與輿論的狂歡。

早在1980年，就有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，使用雙胍類藥物的小鼠平均壽命延長、腫瘤發(fā)生率明顯降低；2013年，核心學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上的一篇論文提出，二甲雙胍延緩了線蟲的衰老；同年，網(wǎng)絡(luò)期刊《自然傳播》的一篇論文提出，小鼠口服小劑量二甲雙胍后，達(dá)到了“延年益壽”的效果。

公開資料顯示，二甲雙胍口服常釋劑型屬于國家醫(yī)保甲類，目前市場規(guī)模較大。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年，中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端二甲雙胍片劑銷售金額為25.95億元，增長率為17.11%，2017年銷售額為30.81億元，銷售額呈現(xiàn)逐年增長的趨勢。

數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)

目前，國內(nèi)生產(chǎn)鹽酸二甲雙胍片的企業(yè)超過100家。百時(shí)美施貴寶和默克雪蘭諾在2013年達(dá)成了在中國合作生產(chǎn)及推廣銷售格華止（鹽酸二甲雙胍片）0.85g和0.5g的協(xié)議。

從市場份額來看，長期以來，原研廠家百時(shí)美施貴寶仍然占據(jù)絕對優(yōu)勢，但由于0.85g品規(guī)的鹽酸二甲雙胍片未通過一致性評價(jià)，導(dǎo)致其市場份額持續(xù)下滑，從2013年的65.71%下滑至2017年的57.78%；而國內(nèi)藥企紛紛發(fā)力，重慶康刻爾制藥、貴州天安藥業(yè)等企業(yè)的市場份額穩(wěn)步增長。

2017年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端二甲雙胍片劑TOP20品牌格局

數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前鹽酸二甲雙胍片擁有批文廠家共計(jì)113家，申報(bào)一致性評價(jià)補(bǔ)充申請的有32個(gè)受理號，有9個(gè)批文（8家企業(yè)）通過一致性評價(jià)，其中包括石藥集團(tuán)、四環(huán)制藥、信誼天平、京豐制藥、華南藥業(yè)、中聯(lián)制藥、天安藥業(yè)、天成藥業(yè)。

2015年底，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了一項(xiàng)被稱為“二甲雙胍治療人體老化”（TAME）的研究項(xiàng)目，二甲雙胍延緩衰老的臨床試驗(yàn)正式獲批。這是FDA首次批準(zhǔn)抗衰老藥物的臨床研究。

英國《每日電訊報(bào)》網(wǎng)站在當(dāng)年12月1日報(bào)道這一消息時(shí)稱，“科學(xué)家現(xiàn)在相信，延緩人的衰老速度并讓他們健康活到110多歲、甚至120多歲是有可能的。” FDA的這次行動，是因?yàn)閲H上不同的相關(guān)性研究，均展現(xiàn)了二甲雙胍在多種動物身上的延壽功效。

經(jīng)過輿論與媒體的多輪傳播后，TAME項(xiàng)目獲批的消息，在轉(zhuǎn)載與評論中逐漸走樣，使公眾相信二甲雙胍延壽已確鑿。

這個(gè)“好消息”卻被公眾忽略了一個(gè)事實(shí)：目前研究呈現(xiàn)的延長壽命功效，僅僅是在長線蟲、轉(zhuǎn)基因小鼠、大鼠、蜘蛛、狗等動物實(shí)驗(yàn)中實(shí)現(xiàn)，具體的機(jī)制并不明朗；其在人體上的延壽功效尚未坐實(shí)。

2016年版《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識》編著者之一、北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀(jì)立農(nóng)分析稱，在不同的研究成果發(fā)布后，大眾媒體有時(shí)難以識別研究證據(jù)的級別，往往看到帶有“有效”字眼的消息便加大宣傳效果。

他認(rèn)為，僅憑已有的研究，很難判斷二甲雙胍是否真就有延年益壽的功效，“即使一個(gè)人吃了二甲雙胍之后活到90多歲，也很難直接就歸功于藥物本身”。

美國老年研究聯(lián)盟執(zhí)行主任Stephanie Lederman在評價(jià)TAME項(xiàng)目時(shí)表示，許多人可能誤認(rèn)為他們在尋找回春之泉，長生不死的愿望是非常無聊和不負(fù)責(zé)任的。

可以明確的是，醫(yī)學(xué)界對二甲雙胍延長壽命的機(jī)制、能否作用于人體目前尚不明晰。但在2014年，逆轉(zhuǎn)衰老的關(guān)鍵物質(zhì)被哈佛大學(xué)遺傳學(xué)教授發(fā)現(xiàn)，也預(yù)示著人類向“永生”又邁近了一步。

逆轉(zhuǎn)衰老的“不老藥”

近些年來，西方生命科學(xué)界流傳著一個(gè)故事：

一個(gè)成長在悉尼北部地區(qū)的澳大利亞男孩，從小受到祖母無微不至的照顧，祖孫感情深厚。男孩長大后由于不忍眼看祖母一天天變得步履蹣跚，決心找到對抗衰老的方法。在先后進(jìn)入麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)后，最終成為哈佛大學(xué)遺傳學(xué)教授，并一舉找到了舉世矚目的逆轉(zhuǎn)衰老關(guān)鍵物質(zhì)——β-煙酰胺單核苷酸（NMN）。

故事的主人公，就是2014年時(shí)代雜志"全球最具影響力的100人"、保羅F格倫衰老生物醫(yī)學(xué)中心主任大衛(wèi)·辛克萊爾。

圖片來自網(wǎng)絡(luò)

在辛克萊爾發(fā)現(xiàn)NMN的逆轉(zhuǎn)衰老作用之前，科學(xué)界曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)過數(shù)種具有延長壽命潛質(zhì)的物質(zhì)，比如白藜蘆醇，二甲雙胍等，但最終無一在哺乳動物實(shí)驗(yàn)中通過驗(yàn)證。

直到辛克萊爾在2014年首次在頂級學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上發(fā)表論文證實(shí)，β-煙酰胺單核苷酸可以提升人體內(nèi)隨年齡增加而逐漸降低的一種關(guān)鍵輔酶NAD（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸），后續(xù)實(shí)驗(yàn)更證明其可將與人類相近的哺乳動物壽命延長30%以上，瞬間在科學(xué)界成為熱點(diǎn)。

自辛克萊爾的突破性發(fā)現(xiàn)后，數(shù)百篇后續(xù)論文逐漸揭開了β-煙酰胺單核苷酸的作用機(jī)理，即通過維持NAD 的體內(nèi)含量來維持細(xì)胞的自我修復(fù)能力。

華盛頓大學(xué)在《細(xì)胞·代謝》上發(fā)表的最新數(shù)據(jù)更顯示，通過提升暮年動物的β-煙酰胺單核苷酸體內(nèi)合成能力，可將其剩余壽命從折合人類壽命6年延長到14年，提升兩倍有余。這些驚人數(shù)據(jù)的發(fā)表毫無懸念的使NMN成為了生物制藥乃至保健品行業(yè)的爭奪焦點(diǎn)。

盡管從2014年起，就有學(xué)術(shù)領(lǐng)域的科研人員和一些富商巨賈以實(shí)驗(yàn)試劑的名目天價(jià)（德國制藥巨頭默克的報(bào)價(jià)為每克2000美元）購買服用。但每月2萬美元（合每年160萬人民幣）的駭人成本使得其在2018年前的幾年間僅作為一小部分頂級富豪的專享品而小范圍流通。

而富豪們對于瑞維拓等“續(xù)命神藥“的青睞并不僅僅體現(xiàn)在試用上，其巨大的發(fā)展前景更吸引了其投入重金研發(fā)。

據(jù)華爾街三大投行之一美林的報(bào)告顯示，"長生不老"領(lǐng)域的市場規(guī)模已經(jīng)達(dá)到1100億美元，到2025年，其規(guī)模更將達(dá)到6000億美元以上，并躋身未來十年最大的投資熱點(diǎn)之一，業(yè)內(nèi)人士透露，瑞維拓已經(jīng)吸引到數(shù)家知名資本巨鱷的垂青。

2018年5月，首個(gè)成熟的商品化成果Reinvigorator（瑞維拓）成功問世，使這種在實(shí)驗(yàn)室階段成功將哺乳動物剩余壽命延長2倍以上的神奇輔酶的價(jià)格一舉降低至每月350美元（折合人名幣約2500元），成功切入一般高收入人群的消費(fèi)能力區(qū)間。盡管如此，其國內(nèi)每月近3000元人民幣的服用成本還是將更多普通消費(fèi)者拒之門外。

NMN9000+（60粒）京東售價(jià)

SOHO中國董事長潘石屹在2019年初發(fā)條微博稱， “我從來不相信保健品。但一個(gè)月前，麻省理工學(xué)院一位教授給我推薦一款他們學(xué)校研究出來 “長生仙丹” 。配圖正是Elysium的產(chǎn)品。

圖片來源：潘石屹微博截圖

早在2016年，香港首富李嘉誠在瑞維拓仍在研發(fā)階段之時(shí)，就已經(jīng)開始嘗試其上一代產(chǎn)品，并在長期服用之余斥資2億港幣入股了Elysium的直接競爭對手ChromaDex，還為其在香港地區(qū)屈臣氏打開大門。

日本新興和制藥在2016年曾推出β-煙酰胺單核苷酸的概念性產(chǎn)品，然而受技術(shù)和成本所限，其產(chǎn)品僅能達(dá)到人體有效劑量的1/40，無法產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性效果，且消費(fèi)價(jià)格每個(gè)月高達(dá)數(shù)萬人民幣，市場化并不順利。

而瑞維拓的入華也并非一帆風(fēng)順。

在眾多消費(fèi)者的關(guān)注下，瑞維拓去年底被京東引入中國，始一上架便數(shù)次遭瘋搶至斷貨，甚至引發(fā)了保健品廠商的恐慌。

一眾廠家慌不擇路的滿世界求購相似原料對瑞維拓進(jìn)行仿制，國內(nèi)市場上也迅速冒出了一批打著瑞維拓、NMN和NAD 旗號的山寨仿制品。某些廠家甚至氣急敗壞，不惜重金組織黑公關(guān)造謠封殺，釀成了2019年初最大的商戰(zhàn)丑聞之一。在這場各顯神通的商戰(zhàn)大戲中，各路寨廠抄襲仿制，丑態(tài)百出。

直到2019年中，隨著各路仿制品紛紛上市，為避免誤傷，針對瑞維拓的攻擊才隨之戛然而止。

近日，“股神”巴菲特旗下的全球供應(yīng)鏈巨頭麥克萊恩（McLane）公司與瑞維拓的生產(chǎn)商Herbalmax公司達(dá)成戰(zhàn)略合作。隨后，Herbalmax正式推出了價(jià)格更為普適的瑞維拓“核心版”，在保留大部分關(guān)鍵技術(shù)和含量的前提下將價(jià)格進(jìn)一步下探至250美元（折合人民幣約1800元）。其不到2000元人民幣的價(jià)格再次對這一市場領(lǐng)域帶來了巨大沖擊。

而本次瑞維拓作為首個(gè)成熟型NMN產(chǎn)品，成功突破實(shí)驗(yàn)室階段并被推向全球市場，是否也預(yù)示著未來人類突破壽命極限或?qū)⒊蔀楝F(xiàn)實(shí)。

古有皇帝修煉長生不老丹，今有遺傳學(xué)教授β-煙酰胺單核苷酸。經(jīng)過數(shù)千年的苦苦追尋，人們似乎終于在把握自身壽命的道路上前進(jìn)了一小步。谷歌首席未來學(xué)家雷·庫茲韋爾曾預(yù)言，科技的發(fā)展將使得人類在2029年開始實(shí)現(xiàn)永生。而無論庫茲韋爾的預(yù)言是否成真，可以預(yù)見，未來相當(dāng)長的一段時(shí)期里，β-煙酰胺單核苷酸和瑞維拓都會繼續(xù)在延長人類健康壽命方面扮演至關(guān)重要的角色。

（部分素材取自上海熱線、財(cái)經(jīng)、科技日報(bào)、中國新聞周刊、米內(nèi)網(wǎng)）

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