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在健康個(gè)體中,腸促胰島素激素胰高血糖素樣肽1 ( GLP1 )響應(yīng)于營(yíng)養(yǎng)物的攝入而增強(qiáng)胰島素釋放并抑制胰高血糖素分泌。GLP1還延遲胃排空并增加飽腹感。在2型糖尿病( T2DM )患者中,超生理劑量的GLP1在高血糖鉗夾期間使內(nèi)源性胰島素反應(yīng)正?;?。由于天然GLP 1的血漿半衰期較短,已經(jīng)開(kāi)發(fā)出幾種半衰期較長(zhǎng)的GLP 1受體激動(dòng)劑( GLP 1受體激動(dòng)劑)用于治療T2DM。這些化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥代動(dòng)力學(xué)和大小不同,對(duì)高血糖癥和體重減輕有不同的臨床效果;這些變化也可以解釋在大規(guī)模心血管結(jié)局試驗(yàn)中觀察到的心血管效應(yīng)的差異,其中某些GLP1RAs被證明對(duì)心血管結(jié)局具有積極作用。由于其代謝作用,GLP1RAs也被認(rèn)為用于治療其他幾種生活方式誘導(dǎo)的病癥,例如肥胖、糖尿病前期和肝病。本文就GLP 1的生理學(xué)及其在T2DM病理生理學(xué)中的作用作一綜述。此外,我們還回顧了目前可用的大規(guī)模心血管結(jié)果試驗(yàn)的結(jié)果以及GLP1RAs用于其他適應(yīng)癥的應(yīng)用。
腸促胰島素激素胰高血糖素樣肽1 ( GLP1 )促進(jìn)飽腹感并增強(qiáng)胰島素釋放和抑制胰高血糖素釋放以響應(yīng)營(yíng)養(yǎng)物的攝入。
由于2型糖尿病( T2DM )患者血漿中GLP 1的半衰期較短,因此開(kāi)發(fā)了幾種具有不同化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥代動(dòng)力學(xué)特征的GLP 1受體激動(dòng)劑。
GLP1RAs可根據(jù)其時(shí)間-動(dòng)作曲線分為短效或長(zhǎng)效。
短效和長(zhǎng)效GLP1RAs均可減輕體重,而短效GLP1RAs對(duì)餐后血漿葡萄糖水平的影響更大,長(zhǎng)效GLP1RAs主要降低空腹血漿葡萄糖濃度。
一些GLP1RAs (利拉魯肽和塞馬魯肽)已被證明對(duì)T2DM的心血管結(jié)局有積極作用。
GLP1RAs的作用在治療包括糖尿病前期、T1DM、肥胖和肝病在內(nèi)的其它幾種病癥中被尋求利用。
springer Nature在公布的地圖和機(jī)構(gòu)隸屬關(guān)系中對(duì)管轄權(quán)主張保持中立。
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洛杉磯和洛杉磯沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)的利益。在2018年之前,電視在科學(xué)咨詢(xún)小組和(或)演講局任職,并擔(dān)任阿姆根、阿斯利康、勃林格、百時(shí)美施貴寶、禮來(lái)、默克夏普和杜梅、諾和諾德和賽諾菲的顧問(wèn)和(或)得到他們的研究支助。此后,她沒(méi)有任何利益沖突。英國(guó)皇家科學(xué)院曾擔(dān)任科學(xué)咨詢(xún)小組和(或)演講人辦公室的顧問(wèn),并/或接受了阿姆根、阿斯利康、勃林格·英格爾海姆、埃利·莉莉、分形爾、古布拉、默克·夏普和杜梅、諾和諾德、賽諾菲和新西蘭制藥公司的研究支助。
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