免疫抑制劑
Immunosuppressive drug
什么是免疫抑制劑？
免疫抑制劑是指任何能降低機體免疫反應(yīng)的藥物。這些藥物通常針對體液或細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的一個特定點，可用于治療原發(fā)性或繼發(fā)性免疫介導(dǎo)性疾病。在原發(fā)性疾病中，免疫抑制劑被用來調(diào)節(jié)機體自身的免疫反應(yīng)，從而抑制與免疫反應(yīng)相關(guān)細胞的增殖和功能，降低免疫應(yīng)答。當確定繼發(fā)免疫介導(dǎo)疾病的原因時，初始治療應(yīng)是停止誘發(fā)因素或治療潛在疾病。本文介紹臨床常用免疫抑制劑。
01
甲潑尼龍
①作用：為全身用皮質(zhì)激素類藥物。
②劑型：片劑：4/16mg/片
注射劑：40/125/250/500mg/支
③用量：片劑：初始劑量可每天4mg到48mg之間調(diào)整，癥狀輕者，較低劑量即可；較高劑量治療的疾病MS(200mg/天)；
注射劑：推薦劑量為15-30mg/kg。
④給藥途徑：口服或鼻飼；靜脈注射、滴注，肌內(nèi)注射；
⑤給藥頻次：QD
⑥給藥時間：早晨7:00~8:00飯后吃效果好
注意事項
①靜脈滴注時間：250mg不少于15分鐘，500mg不少于30分鐘；
②全身性真菌感染、對本品過敏者禁止使用；
③甲強龍是唯一可用于沖擊療法的藥物；
④甲潑尼龍的使用通常是在基線骨密度掃描（骨盆片）之前，用藥期間注意監(jiān)測血糖，同時注意補鉀、補鈣、保護胃黏膜；
⑤患者使用本品、減量或停用藥物都要遵循醫(yī)囑，突然停用可能會引起疾病反彈發(fā)作，需嚴格按照醫(yī)囑劑量使用；
⑥MS為快減模式，1000mg沖擊3天，隨后直接減?；蜓杆贉p停。NMOSD為慢減模式，1000mg沖擊3-5天，此后每3-5天劑量減半。
副作用
①滿月臉、向心性肥胖、痤瘡、多毛、皮膚紫紋；
②月經(jīng)異常、性欲減退、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、抵抗力降低；
③高血壓、高血糖、高鈉、低鉀；
④消化道出血、欣快、失眠、面色潮紅。
02
醋酸潑尼松
①作用：為腎上腺皮質(zhì)激素藥物。用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病，膠原性疾病，如風(fēng)濕病、神經(jīng)性皮炎、紅斑狼瘡、血小板減少性紫癜等。
②劑型：片劑：5mg/片
③用量：一般一次5-10mg（1-2片）,一日10-60mg(2-12片)；
④給藥途徑：口服或鼻飼
⑤給藥頻次：QD
⑥給藥時間：早晨7:00~8:00飯后吃效果好
注意事項
①誘發(fā)感染；
②定期監(jiān)測血糖；使血糖、血膽固醇、血脂肪酸、血鈉水平升高、血鈣血鉀下降；
③淋巴細胞、白細胞升高。
副作用
①可引起食量增加、體重增加、向心性肥胖；
②血壓升高、血糖升高；
③白內(nèi)障、青光眼、內(nèi)分泌功能紊亂、精神障礙、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、消化道癥狀等；
03
利妥昔單抗
①作用：為抗腫瘤藥，主要用于治療復(fù)發(fā)或耐藥的淋巴瘤。
②劑型：注射劑：100/500/mg
③用量：用0.9%生理鹽水或5%葡萄糖的溶液的稀釋到利妥昔單抗的濃度為1mg/ml；
④給藥途徑：靜脈輸液
⑤給藥頻次：QW
注意事項
①在無菌的條件下抽取藥液，輕柔的顛倒注射袋使溶液混合并避免產(chǎn)生泡沫，靜脈使用前注意觀察注射液有無微粒及變色；
②利妥昔單抗需單獨通路靜脈滴注；
③使用時需監(jiān)護，觀察心率、血壓、警惕暫時性低血壓，需在使用本藥前12小時和輸注過程中停止抗高血壓治療；
④滴注前預(yù)先使用解熱鎮(zhèn)痛藥（撲熱息痛）和抗組胺藥（苯海拉明）；20分鐘后肌肉注射異丙嗪25mg，地塞米松5mg;30分鐘后雙通路根據(jù)醫(yī)囑劑量，美羅華（A路）聯(lián)合碳酸氫鈉（B路）同時靜點。
⑤開始滴注速度50mg/h,最初60分鐘過后，可每30分鐘增加50mg/h,直至最大速度400mg/h；
⑥以后的滴注開始速度100mg/h,每30分鐘增加100mg/h,直至最大速度400mg/h，利妥昔單抗不能未稀釋就靜脈滴注，制備好的注射液不能用于靜脈注射；
⑦對出現(xiàn)嚴重呼吸困難，支氣管痙攣和低氧血癥的患者應(yīng)立即停止滴注。
副作用
①細菌感染、病毒感染；
②中性粒細胞減少癥，白細胞減少癥，血管性水腫；
③惡心，皮膚瘙癢，皮疹；
④發(fā)熱，寒戰(zhàn)、虛弱、頭痛，IgG水平低下；
⑤進行性多灶性腦白質(zhì)病。
04
硫唑嘌呤
①作用：為免疫抑制藥。用急慢性白血病、后天性溶血性貧血，特發(fā)性血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。
②劑型：片劑：50mg/片
③用量：成人2-3mg/kg/d
④給藥途徑：口服
⑤給藥頻次：BID6/TID6
⑥給藥時間：餐后服用
注意事項
①應(yīng)密切監(jiān)測血常規(guī)和肝腎功能；
②若白細胞計數(shù)低于3.0×109/L或肝功能檢測指標為正常值上限的3倍，應(yīng)立即停藥。
副作用
特殊的流感樣反應(yīng)、白細胞減少、血小板減少、消化道癥狀、肝功損害和脫發(fā)等。
05
他克莫司
①作用：可用于預(yù)防肝、腎臟移植術(shù)后的移植 物排斥反應(yīng)，治療腎臟或肝臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)；也可用于抗過敏治療效果不明顯的春季結(jié)膜炎患者。
②劑型：膠囊劑：0.5/1/5mg/粒
③用量：根據(jù)疾病類型
④給藥途徑：整粒吞服
⑤給藥頻次：BID6
⑥給藥時間：建議空腹服用（餐前1小時或餐后2-3小時）?？捎脺厮头?，藥品需整粒吞服，不要咀嚼、掰開或壓碎。
注意事項
①定期監(jiān)測血藥濃度，具有一定的腎毒性，應(yīng)監(jiān)測血糖，不能夠自行隨意停藥、減藥；
②盡量避免在較強的陽光和紫外線下活動；
③不能與環(huán)孢素一起使用，以免免疫系統(tǒng)過度抑制；
④服用他克莫司后應(yīng)該避免飲酒；
⑤服用時不要吃柚子或柚子汁、部分產(chǎn)地橙子、部分產(chǎn)地葡萄、以及其他可能影響肝藥酶活性的水果；
⑥使用他克莫司時疫苗的效能會減弱，應(yīng)避免使用活疫苗。
副作用
消化道癥狀、麻木、震顫、頭痛、血壓和血糖升高、血鉀升高、血鎂降低、腎功損害等。
06
嗎替麥考酚酯
①作用：為免疫抑制劑；用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)，及治療難治性排斥性反應(yīng)；也可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應(yīng)用。
②劑型：片劑：0.25g/片
③用量：推薦劑量1g
④給藥途徑：整粒吞服
⑤給藥頻次：BID6
⑥給藥時間：空腹服用（飯前1小時或飯后2小時），以減少食物對其血藥濃度的影響，并且整粒吞服（禁止壓碎）。
注意事項
①定期監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能；
②如果發(fā)生中性粒細胞減少、肝功能損害或者低丙種球蛋白血癥時，應(yīng)考慮減量甚至停止繼續(xù)使用本藥；
③嗎替麥考酚酯不能與硫唑嘌呤同時使用；
④每日兩次服藥的時間間隔為12小時，建議固定時間服用（如早晨8點和晚上8點）。
副作用
胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等；持續(xù)腹瀉是最常見的不良反應(yīng)。
07
環(huán)孢素
①作用：為免疫抑制劑。適用于器官移植、骨髓移植。
②劑型：膠囊劑：10/25/50/100mg
③用量：2-4mg/kg/d
④給藥途徑：整粒吞服
⑤給藥頻次：BID6
⑥給藥時間：建議（空腹餐前半小時服用，和晚餐前1小時或餐后2小時）服用。
注意事項
①環(huán)孢素應(yīng)存放在陰涼的地方，因暴露強烈陽光下會降低藥物濃度；
②飯前半小時服用環(huán)孢素，可用牛奶、果汁等飲料稀釋后立即服用，溫度不宜太高，有利于藥物的吸收；
③不要吃柚子、葡萄汁、柚子汁會影響肝臟對環(huán)孢素等免疫抑制藥物的代謝，會增加藥物濃度，故不宜與藥物同時服用；
④定期監(jiān)測血鉀，肝腎功能，測環(huán)孢素的血藥濃度，可能導(dǎo)致腎功能不全；
⑤環(huán)孢素不能與他克莫司藥物同時服用；
⑥避免和氨基糖苷類抗生素、兩性霉素 B、甲氧芐氨嘧啶、苯丙氨酸氮芥、苯妥英鈉、卡馬西平同服，因以上藥物具有腎毒性，且會降低環(huán)孢素的濃度；
⑦避免食用高鉀食物、服用高鉀藥品及保鉀利尿藥；
⑧服藥期間避免過度暴露于紫外線環(huán)境中；
⑨服藥期間，應(yīng)當避免接種活疫苗，接種其他疫苗后效能可能會減弱；
⑩對環(huán)孢素過敏者禁用。
副作用
①腎功損害、血壓升高、震顫、牙齦增生、肌痛和流感樣癥狀等；
②多毛癥、震顫、胃腸道不適、齒齦增生伴出血，也會出現(xiàn)乏力、厭食、四肢感覺異常、以及肝、腎毒性，高血壓等，減少用藥量的話副作用也會隨之減輕，齒齦增生一般可在停藥 6 個月后消失；
③不常見的有抽搐發(fā)作、驚厥，原因可能與環(huán)孢素的腎毒性及低鎂血癥有關(guān)；
④罕見的癥狀為過敏反應(yīng)和白細胞降低。
08
環(huán)磷酰胺
①作用：為抗腫瘤藥。用于惡性淋巴瘤，急性或慢性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤，對乳腺癌、肺癌、神經(jīng)母細胞瘤等均有一定的療效。
②劑型：片劑：50mg/片
注射劑：0.2g/支
③用量：片劑：一日1片；
注射劑：大劑量沖擊治療20-40mg/kg；
④給藥途徑：口服；靜脈輸液
⑤給藥頻次：口服：TID6/QID；靜脈輸液：QW
⑥給藥時間：口服：餐后服用；靜脈輸液：溶媒為0.9%氯化鈉注射液或無菌注射用水。
注意事項
口服：
①用藥后易感染風(fēng)險，應(yīng)加強自身保護；
②用藥后容易出血，應(yīng)避免受傷，使用軟毛牙刷，電動剃須刀減少出血風(fēng)險；
③用藥期間大量多飲水，保持尿量2000MLml左右，防止出血性膀胱炎；
⑤用藥期間不接種活疫苗；
⑥避免使用葡萄柚及其制品，會減弱藥效；
⑦不得自行停藥或減藥。
靜脈輸液：
①定期查血常規(guī)和肝腎功能；
②靜脈輸注速度宜慢，優(yōu)選輸液泵或精密輸液器；
③出現(xiàn)滲漏，需立即停止輸液；
④保證足夠的液體攝入。
副作用
白細胞減少、脫發(fā)、惡心、嘔吐、腹瀉、出血性膀胱炎、骨髓抑制遠期腫瘤風(fēng)險等。
09
甲氨蝶呤
①作用：為抗腫瘤藥。用于抗腫瘤治療、銀屑病化療等。
②劑型：片劑：2.5/10mg/片
注射劑：5/10/25/50/100/1000mg
③用量：片劑：一次10-15mg；注射劑：依據(jù)疾病類型
④給藥途徑：口服；靜脈輸液 /肌肉注射
⑤給藥頻次：QW
⑥給藥時間：口服：餐后服用；
注意事項
①定期查血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)；
②服用甲氨蝶呤片第2天服用葉酸；
③有感染出血傾向，停藥；
④妊娠期哺乳禁用；
⑤用藥期間不要接種活疫苗。
副作用
口腔潰瘍、咽痛、白細胞減少、紅細胞減少、血小板減少、貧血、骨髓抑制等。
參考依據(jù)：①《中國重癥肌無力診斷和治療指南（2015年版）》 ②《藥典》 ③藥品說明書。返回搜狐，查看更多
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