超重/肥胖，成為多種疾病發(fā)展和失控的主要風險因素，包括心血管疾病、糖尿病和某些癌癥。

據統(tǒng)計，2021年全球成年糖尿病患者人數已達5.37億，其中中國糖尿病患者2021年已達1.41億，位居全球第一；預計2030年全球數據將增長至6.43億，占總人口比例為11.3%。數據來源：International Diabetes Federation (IDF 10th edition)

據摩根士丹利預測，到2030年，全球肥胖市場將達到770億美元，降糖/減重已成為制藥領域最為火熱的賽道。盡管已有新興療法逐漸出現(xiàn)，例如司美格魯肽為代表的GLP-1類藥物，但醫(yī)藥市場對其他機制的替代療法或增益療法的需求仍然十分迫切。胰淀素（amylin）無疑成為席卷降糖減重百億美元市場的下一個新療法。

關注重磅新靶點胰淀素

胰淀素（amylin）是由37個氨基酸組成的飽腹感多肽激素，存儲在胰腺β細胞中，當營養(yǎng)物質輸送到小腸時，胰淀素將與胰島素一起被β胰腺細胞釋放到分泌到血液中，和胰島素水平同步升高和降低。它可以讓我們及時產生飽腹感，避免過度飲食，從而減少能量攝入。同時，胰淀素也能幫助我們增加機體能量代謝，減少脂肪組織重量。

胰淀素的這些代謝調節(jié)功能均是由胰淀素受體 (Amylin receptors, AMYRs) 介導完成的，因此，這類受體成為了治療糖尿病和肥胖癥的重要藥物靶標。

胰淀素受體是一類特殊的蛋白異二聚體，由降鈣素受體(CALCR/CTR)和受體活性修飾蛋白(RAMPs)形成的復合物。RAMPs是一系列I型單跨膜蛋白，它們與G蛋白偶聯(lián)受體形成異源二聚體，分為三種亞型：RAMP1，RAMP2和RAMP3；這三個RAMP具有相似的基本結構，但氨基酸序列中只有約30%的同一性。CALCR和RAMP1形成的復合物AMY1，CALCR和RAMP2形成的復合物AMY2，CALCR和RAMP3形成的復合物AMY3。

胰淀素相關藥物進展

胰淀素已被FDA批準用于降糖治療，除能抑制胰高血糖素分泌、改善瘦素應答從而調節(jié)餐后血糖外，還可抑制食欲、增加飽腹感、減少能量攝入，以及抑制胃酸分泌，延緩胃排空。

在研格局

短效胰淀素類似物Pramlintide

是首個獲批用于糖尿病管理的合成胰淀素類似物，具有類似于GLP-1RA的減肥效果。這種藥物通過模擬天然胰淀素的作用機制，參與調控食欲、減緩胃排空速度以及改善血糖控制。然而其療效有限且與惡心和低血糖等副作用相關，妨礙其在臨床上的廣泛使用。

有前景的新型藥物Cagrilintide

是一種新型長效胰淀素類似物，在二期臨床試驗中，每周一次給藥方案下的Cagrilintide呈現(xiàn)出劑量依賴性的體重減輕作用，其效果介于6%至10.8%之間，相比之下，同樣為3毫克劑量的利拉魯肽帶來的體重減輕為9%，而安慰劑組則只有3%的減輕幅度。

組合療法CagriSema協(xié)同增效

是一種結合了semaglutide(一種GLP-1受體激動劑)和cagrilintide(一種長效胰淀素類似物)的雙重療法。目前正在進行2型糖尿病和肥胖治療的臨床3期研究。此前CagriSema治療2型糖尿病的2期臨床結果顯示：患者平均體重減輕了 15.6%，超過一半的患者體重減輕≥15%，減重效果優(yōu)于司美格魯肽單藥治療；平均HbA1c較基線降低 2.18%，89% 達到HbA1c目標，降糖效果也優(yōu)于司美格魯肽單藥。

口服新藥Amycretin效果顯著

新一代胰島素Amycretin，是一款GLP-1R和胰淀素受體的長效協(xié)同激動劑，正在開發(fā)皮下注射（每周一次）和口服（每天一次）兩種劑型，目前擬開發(fā)適應癥為肥胖。

一項包含16位患者的口服amycretin小型1期試驗表明，患者在接受治療12周后其體重下降幅度達13.1%，相較之下，安慰劑組患者的體重下降幅度僅為1.1%。此外，amycretin展現(xiàn)良好的藥代動力學特性，以及與其所開發(fā)的GLP-1類療法類似的良好安全性、耐受性以及不良反應。

盡管挑戰(zhàn)猶存，但靶點AMY/CALCR的研究正以飛快的速度在推進，隨著這些創(chuàng)新療法的不斷成熟，未來有望開啟降糖/減重的新篇章。

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網址: AMY/CALCR：席卷降糖減重百億美元市場的下一個新療法 http://m.u1s5d6.cn/newsview406846.html