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在過去30年里，全球代謝紊亂的負擔持續(xù)增長。1990年至2019年間，女性肥胖人數(shù)增加了13%，男性增加了27%，而女性和男性的糖尿病人數(shù)合并增加了24%，在非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）中也觀察到類似的增長趨勢。

影響代謝紊亂的危險因素之一是壓力。生活中的許多事件都可能會導致壓力過大，損害身心健康。

近期，發(fā)表在Nature Reviews Endocrinology上的一篇綜述，回顧了壓力導致代謝紊亂的臨床相關證據(jù)，并討論了管理壓力對代謝性疾病預防和治療的影響。

截圖來源：參考資料[1]

壓力評估

壓力評估有以下3個重點：引起壓力的條件（即壓力源）、壓力感知評估和生理應激反應。

壓力源

現(xiàn)實生活壓力源包括糟糕的童年經歷（如身心遭受虐待或父母死亡等）、發(fā)生重大生活事件（如離婚等）、災難性事件（如戰(zhàn)爭、地震或恐怖襲擊）以及長期身處逆境（如日常煩惱、社會孤立等）。

壓力感知評估

有多種因素會影響壓力感知，如個性、認知方式、早期壓力暴露、行為等。當個體意識到其所處環(huán)境下的挑戰(zhàn)過于沉重，超過其適應能力和/或調節(jié)的范疇時，他們就會感知到壓力。

生理應激反應

生理應激反應涉及腦神經回路的變化，這些變化會影響對感官刺激的警覺性，產生恐懼和回避的情緒反應。急性生理應激反應特征包括若干神經內分泌回路的激活等。

壓力與多種疾病風險增加相關

生活壓力與代謝紊亂有關，如糖尿病、肝脂肪變性等。在整個生命周期中觀察到壓力與2型糖尿病和肝臟疾病風險之間存在劑量-反應關系。

有研究顯示，有糟糕童年經歷的人，成年后患心血管疾病、肝病和消化系統(tǒng)疾病、藥物濫用和精神障礙等的風險顯著增加（2倍至6倍）。此外，與其他代謝風險因素進行橫向比較表明，生活壓力是代謝疾病的中等風險因素。

壓力加速疾病進展

壓力還會加速疾病進展。在患有心臟代謝疾?。ㄌ悄虿?、心肌梗死或中風）的男性中，觀察到壓力與死亡風險增加1.6倍有關。

在另一項涉及485000多名成年人的大規(guī)模研究中觀察到了類似的結果。在8年的隨訪中，嚴重的心理壓力與糖尿病患者死亡風險增加2倍相關。 

此外，有研究顯示，生活壓力會增加代謝性疾病患者的并發(fā)癥和合并癥風險。

壓力誘發(fā)疾病的6大原因

研究表明，生活壓力暴露與血糖異常和免疫功能惡化以及年齡相關分子和細胞損傷的加速累積等有關。此外，研究強調，生活壓力與不良生物學變化之間的關聯(lián)，可能部分歸因于壓力個體更多出現(xiàn)不健康行為和精神障礙。

▲應激誘導全身代謝變化的機制（圖片來源：參考資料[1]）

1. 葡萄糖和胰島素代謝的變化

胰島素抵抗可能是將壓力與代謝紊亂聯(lián)系起來的主要途徑之一。

應激相關激素的過度分泌狀態(tài)以及糖皮質激素的全身給藥會誘發(fā)胰島素抵抗。一旦代謝組織（如骨骼肌、肝臟和白色脂肪組織）對胰島素不敏感，會增加2型糖尿病和NAFLD的風險。

一項大型觀察性隊列研究（包括3000例基線年齡為6歲~18歲受試者，隨訪30年以上）顯示，在受試者成年早期，與低生活壓力組相比，高生活壓力組受試者的血脂水平更高，胰島素敏感性更低，胰島素分泌代償性增加。在33歲~48歲時，持續(xù)暴露于高壓力的個體更容易患肥胖癥、高血壓、肝脂肪變性和2型糖尿病。

2. 免疫功能障礙和炎癥

生理應激反應和免疫系統(tǒng)激活之間存在復雜的相互作用。一種假設是，暴露于慢性壓力下可誘導免疫細胞對糖皮質激素的敏感性降低，進而導致炎癥反應的持續(xù)時間和/或強度增加，導致胰島素抵抗、2型糖尿病和心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。

真實世界研究顯示，長期壓力與免疫功能改變和代謝變化之間存在關聯(lián)。英國1958年出生隊列研究顯示，與成年相比，兒童時期的心理困擾與心臟代謝紊亂風險增加的關聯(lián)更為密切。

3. 壓力導致生物衰老加速

根據(jù)壓力加速衰老假說，生活壓力是加速生物衰老的因素之一。2020年，一項對16項人類研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，童年時遭受暴力等與加速衰老之間存在關聯(lián)?；诹硪唤M研究的進一步薈萃分析顯示，經歷過童年創(chuàng)傷的人和患有嚴重PTSD的人表現(xiàn)出加速衰老。與成年相比，童年可能是壓力對生物衰老的不利影響更為敏感的時期。

衰老與代謝功能受損相關，包括胰島素抵抗增加、肝糖異生和脂肪生成受損和不受抑制，以及骨骼肌糖原合成和葡萄糖攝取日益缺陷。

4. 壓力對身體組成（肌肉和脂肪）的影響

脂肪組織、骨骼肌和骨骼是對來自激素系統(tǒng)和中樞神經系統(tǒng)的傳出信號作出反應的器官，因此可能受到生活壓力的影響。

一些研究表明，慢性壓力和壓力激素的過度分泌與細胞脫水、骨骼肌減少和乏力等有關。在對12萬人進行的前瞻性城鄉(xiāng)流行病學研究顯示，生活壓力綜合得分較高的人比生活壓力較低的人有更高的腹部肥胖患病率。

5. 壓力對飲食、運動、睡眠等行為方式的影響

生活壓力可以通過自主神經、神經內分泌和免疫反應直接影響代謝健康，也可以通過健康相關行為和心理健康的變化間接影響代謝健康。個人生活中的心理社會壓力源以及PTSD與不健康行為有關，壓力與代謝疾病的關聯(lián)，可能有部分是通過這些行為而發(fā)生的。大規(guī)模隊列研究顯示，個人生活中的壓力源與飲酒量增加相關。一項縱向分析表明，壓力與較低的體力活動之間存在關聯(lián)。

此外，壓力過大個體普遍存在睡眠障礙和睡眠不足等情況，這會導致體內平衡失調。有薈萃分析發(fā)現(xiàn)，與健康對照組相比，PTSD患者總睡眠時間、睡眠效率等降低，睡眠開始后醒來時間增加。

6. 心理調節(jié)

壓力也可能通過心理狀態(tài)的變化而對對代謝指標產生間接影響。一項研究顯示，在3歲至11歲之間評估的不良童年經歷與21歲時抑郁癥風險升高相關。

通過免疫炎癥激活、能量代謝的神經內分泌調節(jié)因子等機制，心理健康問題還與肥胖有關。在一項包括590萬丹麥人的研究中，患有情緒或精神障礙（如抑郁或焦慮）的人患2型糖尿病、肝臟疾病或腎臟疾病的風險增加了約為1.5倍。

壓力預防與管理

減少生活壓力的社會干預措施包括：為弱勢群體提供基本生活必需保障（如醫(yī)療保健、住房、安全社區(qū)和有保障的工作）等。

國際指南中，關于減少壓力的建議比較模糊，因為目前證據(jù)表明心理干預效果一般。對于慢性疾病患者，需要特別關注壓力風險。例如，國際糖尿病聯(lián)合會建議：警惕患者出現(xiàn)認知、情緒、行為和/或社會問題，這些可能會對生活質量產生負面影響，并使自我管理復雜化，特別是在糖尿病預后不佳的情況下。應鼓勵在初級保健糖尿病診療中使用經過驗證的工具篩查抑郁癥。

結論

現(xiàn)有證據(jù)表明，生活壓力大與代謝紊亂（包括肥胖、2型糖尿病和肝脂肪變性等）風險增加有關，且對病程有不利影響。

動物模型和人類研究的證據(jù)均表明，生活壓力導致衰老和細胞衰老的累積加速，導致人體免疫功能下降。此外，生活壓力還可能通過心理健康障礙和不健康行為間接增加代謝障礙的風險。

然而，代謝紊亂負擔增加的現(xiàn)象表明，現(xiàn)有的公共預防方案、生活方式干預措施（減輕體重、增加身體活動、健康飲食、戒煙和限制飲酒）和預防性藥物（降血壓、降脂和降糖療法）還不足以扭轉代謝性疾病負擔的持續(xù)增長。因此在改善代謝健康方面，有必要將患者生活狀況和壓力管理也納入考量，以確定更個體化的治療方案是否能夠提供更優(yōu)的治療選擇。

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網址: 權威綜述：壓力大導致代謝紊亂，6大原因誘發(fā)疾病 http://m.u1s5d6.cn/newsview361833.html