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一種清除衰老細(xì)胞的方法加速傷口愈合

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年07月16日 15:33

一種清除衰老細(xì)胞的方法加速傷口愈合

A Senolytic Approach to Faster Wound Healing

美國英語科學(xué)研究

新聞源：Lifespan.io

2024-12-19 00:00:00閱讀時(shí)長3分鐘1299字

清除衰老細(xì)胞ABT-263傷口愈合老年小鼠炎癥巨噬細(xì)胞T細(xì)胞Bcl-2蛋白衰老相關(guān)分泌表型局部應(yīng)用

內(nèi)容摘要

研究人員發(fā)現(xiàn)，使用一種名為ABT-263的清除衰老細(xì)胞化合物可以加速老年小鼠的傷口愈合過程，這可能為手術(shù)前的預(yù)處理提供新的方法，減少老年人的恢復(fù)時(shí)間。

研究人員在《Aging》雜志上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)，即在傷口發(fā)生前給老年小鼠使用一種清除衰老細(xì)胞（senolytic）的化合物ABT-263，可以加速傷口愈合。

一種知名的實(shí)驗(yàn)室清除衰老細(xì)胞藥物

雖然一些衰老細(xì)胞已被發(fā)現(xiàn)對傷口愈合有積極影響，但隨著年齡的增長，細(xì)胞衰老的增加被認(rèn)為會(huì)減緩愈合速度。ABT-263是一種常用的清除衰老細(xì)胞的化合物，之前的研究發(fā)現(xiàn)它可以減少皮膚老化的某些跡象。因此，這項(xiàng)研究是一個(gè)合乎邏輯的進(jìn)展，盡管其中一些發(fā)現(xiàn)是反直覺的。

在他們的第一個(gè)實(shí)驗(yàn)中，研究人員用二甲基亞砜（DMSO，一種有助于其他化合物滲透皮膚的化合物）單獨(dú)處理24個(gè)月大的小鼠的皮膚（對照組），或用DMSO和ABT-263的組合（治療組）處理五天。這證實(shí)了其他研究顯示的ABT-263的清除衰老細(xì)胞效果，因?yàn)橹委熃M的皮膚中衰老標(biāo)志物p16和p21以及衰老生物標(biāo)志物SA-β-gal的水平較低。這些發(fā)現(xiàn)僅適用于老年群體，因?yàn)樵?個(gè)月大的小鼠中未見相同結(jié)果。

引人注目但積極的效果

盡管有這些清除衰老細(xì)胞的效果，但治療整體上增加了而不是減少了炎癥。與單獨(dú)使用DMSO相比，接受治療的24個(gè)月大的小鼠皮膚中巨噬細(xì)胞的浸潤顯著增加，中性粒細(xì)胞的數(shù)量也有所上升。然而，它們的T細(xì)胞數(shù)量顯著減少。

研究人員認(rèn)為這是由于大量清除衰老細(xì)胞：大量死亡的衰老細(xì)胞釋放其內(nèi)容物到周圍區(qū)域，這些損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）促使巨噬細(xì)胞清理其殘余物。這與之前的研究一致，即短暫的炎癥可能加速傷口愈合。

研究者指出，ABT-263通過抑制Bcl-2蛋白家族來促進(jìn)衰老細(xì)胞的清除（senolysis），從而防止細(xì)胞凋亡。這一發(fā)現(xiàn)在這項(xiàng)研究中得到了驗(yàn)證：Bcl2在治療組中顯著上調(diào)。

有趣的是，ABT-263相對于對照組上調(diào)了一些但并非所有的衰老相關(guān)分泌表型（SASP）。一個(gè)表達(dá)于小鼠的SASP基因數(shù)據(jù)庫未發(fā)現(xiàn)整體上有顯著差異。然而，許多先前研究發(fā)現(xiàn)與SASP相關(guān)的炎癥因子，包括白細(xì)胞介素和趨化因子，被ABT-263顯著上調(diào)。

對于本研究最關(guān)鍵的是，與傷口愈合相關(guān)的基因也被治療顯著上調(diào)。與炎癥和傷口愈合更廣泛相關(guān)的是，與血管生成、膠原蛋白合成和細(xì)胞增殖相關(guān)的基因表達(dá)也增加。

在造成傷口前用ABT-263預(yù)處理老年小鼠的皮膚取得了豐碩的成果。在這里，24個(gè)月大的小鼠在接受治療或活性組合治療五天后，切除了一塊1厘米寬的皮膚。到第15天，治療的效果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：治療組中有三分之一的小鼠被認(rèn)為是完全愈合的，而對照組中沒有一只達(dá)到這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。到第21天，治療組的小鼠已無開放性傷口，而未治療組的一些小鼠仍有可見的傷口。

局部應(yīng)用是否最佳？

研究者注意到他們的方法與以前的研究不同，后者通常將ABT-263系統(tǒng)性地引入小鼠體內(nèi)。他們僅將ABT-263應(yīng)用于小面積的皮膚，這種方法增加了中性粒細(xì)胞（neutrophils）的數(shù)量，而不是導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少（neutropenia）。此外，他們故意采用預(yù)處理的方法；注意到了衰老細(xì)胞在傷口愈合中的作用及其一旦開始愈合后去除的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

因此，ABT-263不太可能作為事后傷口治療使用。然而，它在手術(shù)中顯示出潛力，手術(shù)涉及預(yù)先計(jì)劃的傷口。如果在這些醫(yī)療干預(yù)前給予更多衰老皮膚的老年人局部ABT-263，這種治療有可能減少他們的恢復(fù)時(shí)間并促進(jìn)健康的膠原蛋白生成；然而，尚不清楚這項(xiàng)研究的小鼠發(fā)現(xiàn)是否適用于人類。

(全文結(jié)束)