摘要：基于這個(gè)想法，研究人員克隆了ASP1基因，并利用基因工程技術(shù)在大腸桿菌中生產(chǎn)純的酵母源左旋天冬醯胺。Costa指出，“我們能夠獲得重組蛋白，研究它的二級(jí)結(jié)構(gòu)特征，并確定重要的催化位點(diǎn)。最后我們將在體外評(píng)價(jià)其療效”。

用于制作面包和饅頭等食品及用于釀酒的酵母能分泌一種酶，能有效地治療急性淋巴細(xì)胞白血病。研究人員在Nature子刊上發(fā)表了該研究，他們認(rèn)為，釀酒酵母分泌的酶，或許是一種更安全更有效地治療白血病的方法。

急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL），是一種始于淋巴母細(xì)胞的癌癥。在一項(xiàng)新研究中，研究人員揭示了面包酵母或啤酒酵母中的某種化合物如何幫助治療ALL。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在ScientificReports雜志上。

確定一個(gè)更安全的治療

該研究的共同作者，巴西圣保羅大學(xué)醫(yī)藥科學(xué)學(xué)院的GiseleMonteiro表示，大腸桿菌和菊歐文菌中分離出的一種酶（L-asparaginase，左旋天冬醯胺酶）用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病已有幾十年。雖然細(xì)菌酶療法可以帶來(lái)比較高的緩解率，但這種療法會(huì)在四分之一的患者中引發(fā)輕微到嚴(yán)重的免疫反應(yīng)。因此，開發(fā)一種毒性較小的生物制藥酶來(lái)治療ALL是必要的。

在本研究中，研究人員描述了如何從非細(xì)菌源的釀酒酵母中分離出左旋天冬醯胺酶（L-asparaginase-likeenzyme），用于阻斷白血病等癌細(xì)胞生長(zhǎng)。本文共同作者，巴西圣保羅州立大學(xué)生物科學(xué)研究所的MarcosAntoniodeOliveira表示，我們的目標(biāo)不是生產(chǎn)酶，而是在微生物中尋找新的生物藥物源，用于治療已產(chǎn)生耐藥性的患者。

從酵母中分離出左旋天冬醯胺酶

為了達(dá)到此目的，研究人員利用生物信息學(xué)工具來(lái)分析幾種真菌負(fù)責(zé)分泌酶的基因，他們確定了釀酒酵母中的基因ASP1能編碼一種與左旋天冬醯胺相似的酶。

本文第一作者，圣保羅大學(xué)醫(yī)藥科學(xué)學(xué)院的IrisMunhozCosta解釋道，與細(xì)菌不同，酵母屬于真核生物，這意味這它擁有一個(gè)包含遺傳物質(zhì)的由膜包裹的細(xì)胞核，這與人類細(xì)胞相同。因而我們可以認(rèn)為，與細(xì)菌酶相比，酵母分泌的酶不太可能引發(fā)嚴(yán)重的免疫反應(yīng)。

基于這個(gè)想法，研究人員克隆了ASP1基因，并利用基因工程技術(shù)在大腸桿菌中生產(chǎn)純的酵母源左旋天冬醯胺。Costa指出，“我們能夠獲得重組蛋白，研究它的二級(jí)結(jié)構(gòu)特征，并確定重要的催化位點(diǎn)。最后我們將在體外評(píng)價(jià)其療效”。

來(lái)自于酵母的左旋天冬醯胺酶，毒性更小

研究人員在三組人類白細(xì)胞中對(duì)酵母源左旋天冬醯胺酶和大腸桿菌源左旋天冬醯胺酶進(jìn)行檢測(cè)。其中一組細(xì)胞無(wú)法生產(chǎn)正常水平的天冬酰胺（稱為MOLT4組），一組能生成正常水平的天冬酰胺（稱為REH組），另外一組為對(duì)照組（稱為HUVECs）。

研究人員發(fā)現(xiàn)，純的酵母源左旋天冬醯胺酶能殺死MOLT4組中大約70-80%的細(xì)胞，而大腸桿菌源左旋天冬醯胺酶能殺死90%的細(xì)胞。但與大腸桿菌源相比，酵母源的左旋天冬醯胺酶對(duì)對(duì)照組的毒性更小一些。此外，這兩種來(lái)源的左旋天冬醯胺酶都能有效對(duì)抗REH細(xì)胞。

最后研究人員下結(jié)論：酵母酶或能更安全更有效的治療ALL。目前，研究人員正計(jì)劃開展酵母源左旋天冬醯胺酶的體外研究，以更好地了解它對(duì)不同類型細(xì)胞的毒性，以及在不同類型細(xì)胞中的免疫反應(yīng)。

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