肥胖具有多因素病因，已知是一種慢性低度炎癥狀態(tài)，稱為元炎癥。這種狀態(tài)與葡萄糖不耐癥和非酒精性脂肪肝等代謝紊亂的發(fā)生有關(guān)。丙酮酸是一種糖酵解代謝物，是多種代謝途徑的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。然而，其在肥胖和相關(guān)并發(fā)癥中的作用和分子機(jī)制尚不清楚。

　　2024年3月21日，紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心和耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院劉傳聚教授課題組在Protein & Cell發(fā)表了題為Dietary Pyruvate Targets Cytosolic Phospholipase A2 to Mitigate Inflammation and Obesity in Mice的研究論文，報(bào)道了丙酮酸通過靶向cPLA2抑制炎癥和肥胖。

　　在這項(xiàng)研究中，課題組報(bào)道了丙酮酸在體外可以顯著抑制脂肪形成分化，并且可以預(yù)防高脂飲食High-fat diet (HFD) 引起的體重增加、白色脂肪組織炎癥和代謝失調(diào)。為了鑒定丙酮酸的靶蛋白，作者采用藥物親和力響應(yīng)靶穩(wěn)定性與蛋白質(zhì)組學(xué)、細(xì)胞熱位移測定和等溫藥物反應(yīng)來檢測丙酮酸及其分子靶點(diǎn)之間的相互作用。接著，作者檢測到胞質(zhì)磷脂酶 A2 (cPLA2) 為丙酮酸的新分子靶標(biāo)，并證明丙酮酸以 cPLA2 依賴性方式抑制飲食誘導(dǎo)的肥胖、白色脂肪組織炎癥和肝脂肪變性。對(duì)小鼠體內(nèi) cPLA2 進(jìn)行整體敲除的研究表明，丙酮酸的保護(hù)作用很大程度上也被消除，證實(shí)了丙酮酸/cPLA2 相互作用在丙酮酸減輕炎癥和肥胖方面的重要性。

　　總的來說，他們的研究不僅確立了丙酮酸作為 cPLA2 信號(hào)傳導(dǎo)的拮抗劑和肥胖癥的潛在治療選擇，而且還揭示了其作用機(jī)制。丙酮酸先前的臨床應(yīng)用表明，無論作為膳食補(bǔ)充劑還是作為常規(guī)飲食的一部分，作者的這一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)揭示了丙酮酸具有一種安全可行的預(yù)防肥胖的功能。

　　紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心的Sadaf Hasan博士為本文第一作者，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院劉傳聚教授(Charles W. Ohse Professor)為本文的通訊作者。

　　(來源：BioArt)

　　原文出處：Hasan S, Ghani N, Zhao X, Good J, Huang A, Wrona HL, Liu J, Liu CJ. Dietary pyruvate targets cytosolic phospholipase A2 to mitigate inflammation and obesity in mice. Protein Cell. 2024 Mar 21:pwae014. doi: 10.1093/procel/pwae014. Epub ahead of print. PMID: 38512816.

　　鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38512816/

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