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肥胖者的福音

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月15日 04:25

激素類(lèi)模擬藥物的效果超越了當(dāng)前市場(chǎng)上有效的減肥針。

存儲(chǔ)脂質(zhì)的脂肪細(xì)胞（橙色，人工著色）在肥胖過(guò)程中逐漸變大。來(lái)源：Steve Gschmeissner/Science Photo Library

兩種治療肥胖癥的新藥將在未來(lái)幾年內(nèi)上市，它們減肥效果優(yōu)于市場(chǎng)上已經(jīng)存在的高效重磅藥物。第一種藥物是奧格列龍（orforglipron，胰高血糖素樣肽(GLP-1) 受體激動(dòng)劑），更容易使用和生產(chǎn)，并且可能比現(xiàn)有的治療方法更便宜。第二種是瑞他肽（retatrutide，胰高血糖素受體 (GCGR)、葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽受體(GIPR) 和胰高血糖素樣肽-1 受體 (GLP-1R) 的三重激動(dòng)劑肽），具有前所未有的療效水平，可以提高藥物治療肥胖癥的標(biāo)準(zhǔn)。

“兩者都是重大突破，”加拿大多倫多大學(xué)的內(nèi)分泌學(xué)家Daniel Drucker說(shuō)，他沒(méi)有參與這兩種藥物的近期研究。

這兩種藥物的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果已在本月的美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)會(huì)議（American Diabetes Association）[1]上和新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（New England Journal of Medicine）[2]上宣布。II期臨床試驗(yàn)提供了一小群受試者中的藥物療效和理想劑量的數(shù)據(jù)。

根據(jù)食欲采取行動(dòng)

奧格列龍和瑞他肽均通過(guò)模仿腸道內(nèi)壁對(duì)某些營(yíng)養(yǎng)素產(chǎn)生的激素的功能發(fā)揮作用。這些激素有助于減緩食物通過(guò)消化道的通道，并通過(guò)作用于大腦中的受體來(lái)降低食欲——這兩種作用都會(huì)減少人們的進(jìn)食欲望并幫助他們減肥.

這些藥物是一類(lèi)稱(chēng)為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑的一部分。類(lèi)似的藥物最初是為了對(duì)抗糖尿病而研發(fā)的，減肥是一個(gè)受歡迎的副作用。在過(guò)去五年左右的時(shí)間里，兩種導(dǎo)致體重大幅減輕的GLP-1受體激動(dòng)劑已經(jīng)大張旗鼓的上市。其中一種藥物替西帕肽（tirzepatide，Mounjaro銷(xiāo)售）已被美國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)用于治療糖尿病。另一種批準(zhǔn)的藥物semaglutide以?xún)蓚€(gè)品牌出售：Ozempic，一種糖尿病治療藥物，以及Wegovy，一種肥胖治療藥物。替西帕肽和索馬魯肽都幫助肥胖者獲得減肥帶來(lái)的潛在救生益處，如降低血糖和降低血壓。

Wegovy和Mounjaro都需要每周注射一次，許多人對(duì)這個(gè)感覺(jué)不太理想。更重要的是，這些藥物都屬于一組稱(chēng)為肽的分子，通常該類(lèi)藥物的生產(chǎn)成本高昂且屬于勞動(dòng)密集型。Wegovy和Mounjaro的標(biāo)價(jià)每月超過(guò)1000美元，且有時(shí)會(huì)供不應(yīng)求。

然而，Orforglipron是一種非肽分子，易于生產(chǎn)并包裝成藥丸。該藥的價(jià)格尚未確定，但它可能比現(xiàn)有的體重管理藥物便宜得多，加拿大漢密爾頓麥克馬斯特大學(xué)的內(nèi)科醫(yī)生Sean Wharton說(shuō)：“我個(gè)人認(rèn)為這是一個(gè)游戲規(guī)則的改變者，”，他是orforglipron研究的合作者。

重置期望值

雖然奧格列隆可以為更廣泛的人群帶來(lái)藥物體重管理，但瑞他肽可以提供前所未有的體重減輕水平。在試驗(yàn)中使用的最高劑量下，參與者在24個(gè)月的治療中平均減輕了24.2%的體重。而目前批準(zhǔn)的藥物在類(lèi)似的時(shí)間段內(nèi)通常會(huì)產(chǎn)生約15-20%的體重減輕。瑞他肽“可能會(huì)重置我們對(duì)我們認(rèn)為有效的肥胖藥物的期望值”，賓夕法尼亞州費(fèi)城莫奈爾化學(xué)感官中心的神經(jīng)生物學(xué)家Amber Alhadeff說(shuō)，他沒(méi)有參與這兩項(xiàng)研究。

更重要的是，所有接受較高劑量的瑞他肽研究參與者都減輕了至少5%的體重。相比之下，目前批準(zhǔn)的藥物在大約90%的服用者中有效。“如果你是一名每周診治60-80名患者（其中10%的人會(huì)失望地復(fù)診）的臨床醫(yī)生，你會(huì)覺(jué)得這個(gè)藥物非常好?！奔~約市威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的肥胖醫(yī)學(xué)專(zhuān)家Beverly Tchang說(shuō)。瑞他肽可與決定食欲的三種受體發(fā)生相互作用，這或許就是它如此有效的原因，Beverly Tchang補(bǔ)充說(shuō)。Wegovy僅與一個(gè)受體發(fā)生相互作用，Mounjaro可與兩個(gè)受體相互作用。

缺點(diǎn)

Wegovy和Mounjaro可能會(huì)產(chǎn)生令人不快的副作用（如惡心和嘔吐），新藥似乎也會(huì)產(chǎn)生類(lèi)似的副作用。Wharton并不太擔(dān)心，他認(rèn)為臨床醫(yī)生可以使用一些技術(shù)，比如慢慢增加藥物的劑量，來(lái)減輕副作用。“我們可以管理它，”他說(shuō)。

可忍受的副作用將是關(guān)鍵，因?yàn)榉脢W格列隆或瑞他肽的人如果停止服用藥物，可能會(huì)恢復(fù)失去的體重。Wharton說(shuō)，由于肥胖背后的生物學(xué)機(jī)制的存在，停藥恢復(fù)體重是在所難免的。人類(lèi)大腦似乎對(duì)身體儲(chǔ)存多少脂肪有一個(gè)“設(shè)定點(diǎn)”，而藥物只是掩蓋了這個(gè)設(shè)定點(diǎn)，而不是改變它。“停止服藥而不讓體重恢復(fù)的想法是一個(gè)非生物學(xué)的觀點(diǎn)，沒(méi)有任何意義，” Wharton說(shuō)。

其他專(zhuān)家對(duì)此則有很大的愿景。Drucker認(rèn)為，研究導(dǎo)致身體選擇某個(gè)體重設(shè)定點(diǎn)的原因可能會(huì)開(kāi)發(fā)幫助人們永久減掉體重的治療方法。

即使是長(zhǎng)效藥物也無(wú)法解決肥胖流行的根本原因，例如許多人難以獲得健康食品和運(yùn)動(dòng)。但對(duì)于那些需要盡快從肥胖中找到緩解的人來(lái)說(shuō)，新藥可能是答案?！八幬锊皇且矊⒉粫?huì)是唯一的解決方案，但它們是抗擊這一流行病的突破性進(jìn)展，”Tchang說(shuō)。

閱讀原文內(nèi)容：

https://doi.org/10.1038/d41586-023-02092-9

參考文獻(xiàn)

[1]. Wharton, S. et al. N. Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2302392 (2023).

[2]. Jastreboff, A. M. et al. N. Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972 (2023).

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