胰腺癌臨床常見，惡性程度高，80%患者初診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會，治療棘手，預(yù)后惡劣，因此急需尋求新的安全有效的治療手段和藥物。

2023年8月31日，全球頂級腫瘤期刊美國《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology，JCO）在線發(fā)表了秦叔逵和李進(jìn)教授牽頭的“尼妥珠單抗聯(lián)合吉西他濱對比安慰劑聯(lián)合吉西他濱治療K-Ras野生型局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的注冊III期臨床研究（NOTABLE研究）”的主論文，立即引起國際國內(nèi)腫瘤學(xué)界的高度重視，一時(shí)間好評如潮。該項(xiàng)研究系中國學(xué)者主導(dǎo)，自主設(shè)計(jì)和嚴(yán)格質(zhì)控，獲得了預(yù)期的陽性結(jié)果，由此改變了“癌中之王”胰腺癌的治療的格局和結(jié)局。

尼妥珠單抗治療胰腺癌療效顯著

NOTABLE研究是一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)雙盲、陽性藥平行對照、全國多中心的關(guān)鍵性III期臨床研究，創(chuàng)新性地采用分子生物標(biāo)志物篩選富集人群。從2015年4月至2020年9月，歷時(shí)5年時(shí)間，共25家大型中心共同參與，篩選了480例，隨機(jī)入組92例K-Ras基因野生型的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。以1：1隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組接受尼妥珠單抗（400mg，每周1次）+吉西他濱（ 1000mg/m2，第1、8、15天，每4周1個(gè)療程），直至疾病進(jìn)展或發(fā)生無法耐受的不良事件，對照組接受安慰劑+吉西他濱。主要研究終點(diǎn)為總生存期（OS），關(guān)鍵次要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期（PFS），其他次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）和安全性等。

研究結(jié)果顯示，在全分析集中，試驗(yàn)組的中位生存期（mOS）較對照組顯著延長(10.9 vs. 8.5個(gè)月，P=0.024，HR=0.5，95%CI，0.06-0.94)，即死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%。試驗(yàn)組的1年生存率為43.6%和3年生存率為13.9%，而對照組分別為26.8%和2.7%。

NOTALBE研究全分析系集人群總生存期曲線圖

在關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，試驗(yàn)組的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）也較安慰劑組明顯延長（4.2 vs. 3.6個(gè)月，HR=0.56; 95%CI, 0.12-0.99; P=0.013)，其中未接受膽道梗阻處理患者的mPFS 分別為5.5 vs. 3.4個(gè)月; P=0.008)。同時(shí)，試驗(yàn)組擁有優(yōu)良的安全性，加用尼妥珠單抗的試驗(yàn)組不良反應(yīng)率與安慰劑組相似，最常見的3級不良反應(yīng)是中性粒細(xì)胞減少癥(11.1%)、白細(xì)胞減少癥(8.9%)和血小板減少癥(6.7%)，未見4級及以上的不良反應(yīng)。

NOTABLE研究全分析系集人群無進(jìn)展生存期曲線圖

NOTABLE研究成果曾中選2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會，在首日進(jìn)行大會口頭報(bào)告，并且入選為突破性進(jìn)展和優(yōu)秀論文（Break though paper & Best of ASCO）。

NOTABLE研究的成功具有重要的科學(xué)意義和臨床價(jià)值：

德國學(xué)者曾經(jīng)開展過一項(xiàng)尼妥珠單抗聯(lián)合吉西他濱對比吉西他濱的II期研究（PCS07研究），初步發(fā)現(xiàn)尼妥珠單抗聯(lián)合化療組的mOS為8.6個(gè)月，而單純化療對照組僅6個(gè)月（P=0.03）；兩組mPFS分別為5.1和3.4個(gè)月（P=0.02）。亞組分析發(fā)現(xiàn)對于EGFR高表達(dá)的患者和K-Ras野生型的患者，療效更好。而NOTABLE研究為確證性III期研究，獲得成功，一錘定音。

已知K-Ras基因是胰腺癌最重要的驅(qū)動基因，大多數(shù)患者都具有K-Ras基因突變，但是還有15%的胰腺癌患者為K-Ras野生型患者，療效更差，特別需要加強(qiáng)研究，以尋求突破。而NOTABLE研究，就是基于分子生物標(biāo)記物來篩選富集人群，入組的全部為K-Ras野生型患者。因此NOTABLE研究的成功，為K-Ras野生型胰腺癌患者的治療探索帶來了有效的策略，成為晚期胰腺癌治療領(lǐng)域的重大突破，積極推動有關(guān)治療邁上新的臺階，為胰腺癌患者帶來嶄新的希望。

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網(wǎng)址: 尼妥珠單抗開啟胰腺癌治療新時(shí)代，NOTABLE 研究在國際頂級雜志JCO上發(fā)表 http://m.u1s5d6.cn/newsview1085615.html